Auswirkungen von Ginseng und Ginkgo auf die Drogendisposition beim Menschen

Über 60 Millionen Amerikaner verwenden pflanzliche Arzneimittel; Davon nimmt ein Viertel auch verschreibungspflichtige Medikamente ein. Ärzte sind sich der Verwendung von Kräutern und möglichen Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Kräutern bei ihren Patienten oft nicht bewusst. Ginseng und Ginkgo, die die körperliche und geistige Leistungsfähigkeit steigern, sind zwei der am häufigsten eingenommenen Kräuter. Wir schlagen eine doppelblinde, randomisierte, prospektive Studie über die Auswirkungen von Ginseng und Ginkgo auf 1) die Disposition von Sondenmedikamenten, 2) die kognitive Funktion und 3) die beteiligten Enzyme Glutathion-S-Transferase (GST) und Chinonreduktase (NQ01) vor in der Chemoprävention von Krebs. Sondenmedikamente werden verabreicht, um die Wirkung von Kräutern auf ihre Disposition zu untersuchen, nicht um eine therapeutische Wirkung zu erzielen. Ideale Sonden müssen sicher und gut verträglich sein, eine minimale pharmakologische Wirkung haben und bekannte Stoffwechselwege mit anderen klinisch verwendeten Arzneimitteln teilen. Eingeschrieben werden medizinisch stabile drogenfreie Nichtraucher.

Während eines 4-wöchigen Einzelblindtests erhalten die Probanden einen 4-Arzneimittel-Sonden-Cocktail: Koffein zur Untersuchung von Cytochrom P4501A2 (CYP1A2), Dextromethorphan für CYP2D6, Buspiron (und endogenes Cortisol) für CHP3A und Fexofenadin für P-Glykoprotein . Losartan wird separat für CYP2C9 verabreicht. Diese Enzyme verstoffwechseln über 95 % der klinisch verwendeten Medikamente. Die Enzymaktivitäten werden durch die Untersuchung geeigneter Blut- und Urinproben auf Sondenmedikamente und Metaboliten bestimmt. Die kognitive Funktion wird getestet und Blutlymphozyten zur Messung der GST- und NQ01-Aktivitäten gesammelt. Sechzig Probanden werden dann nach dem Zufallsprinzip einer von vier doppelblinden Behandlungsgruppen zu je 15 Personen zugeteilt: 1) Ginseng-Extrakt (Ginsana), 2) Ginkgo-Extrakt (Egb761), 3) beide Kräuter oder 4) passende Placebos. Die Verträglichkeit der Kräuter wird ermittelt. Nach 6 bis 8 Wochen zweimal täglicher Behandlung mit Studienwirkstoffen werden alle Wirkungsparameter neu bewertet: Pharmakokinetik des Sondenmedikaments, kognitive Funktion sowie GST und NQ01 in Blutlymphozyten. Auf diese Weise werden Wechselwirkungen von chronischem Ginseng und Ginkgo mit Stoffwechselwegen von Arzneimitteln und der kognitiven Funktion ermittelt.