Dosiseskalationsstudie zur Bestimmung der Sicherheit des IFN-beta-Gentransfers bei der Behandlung von Grad-III- und Grad-IV-Gliomen

Einschlusskriterien:

1. Muss mindestens 18 Jahre alt sein.
2. Die Probanden müssen ein histologisch nachgewiesenes GBM, AA, AMO, malignes Astrozytom NOS oder Gliosarkom und einen rezidivierenden oder progressiven Tumor nach vorheriger Behandlung haben.
3. Der Tumor muss einer radikalen Resektion zugänglich sein, und die Resektion muss klinisch indiziert sein.
4. Muss einen ECOG-Leistungsstatus von 0-2 haben.
5. Muss sich in einer antikonvulsiven Therapie befinden und innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 therapeutische Serumspiegel aufweisen, wenn therapeutische Spiegel für das verwendete Antikonvulsivum definiert sind.

Ausschlusskriterien:

1. Abnormale Bluttests, die einen der unten definierten Grenzwerte überschreiten:

   • Alanintransaminase (ALT) > das Vierfache (4X) der oberen Normgrenze (ULN).
   • Aspartattransaminase (AST) > 4x ULN.
   • Gesamtbilirubin > 1,5 mg/dl.
   • Absolute Neutrophilenzahl < 1.500 Zellen/mm3.
   • Thrombozytenzahl < 100.000 Zellen/mm3.
   • Serumkreatinin > 2x ULN.
   • Prothrombinzeit (PT) > 2 Sekunden über ULN.
   • Serumnatrium (Na) <125 mEq/L oder >150 mEq/L.
   • Serumkalium (K) < 3,5 mEq/L oder > 5,5 mEq/L.
2. Hirnstamm- oder Chiasma-Beteiligung des Tumors.
3. Unkontrollierte Anfallsleiden.

4. Vorgeschichte einer neuen Diagnose oder Behandlung einer anderen invasiven Malignität als Gliom Grad III oder Grad IV innerhalb von 5 Jahren nach der Registrierung. Kurativ behandelte Patientinnen mit einer Vorgeschichte von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, oberflächlichen Übergangszellkarzinomen der Blase und nicht-invasivem Karzinom des Gebärmutterhalses sind nicht ausgeschlossen.

   Behandlungshistorie:

5. Die Behandlung mit Strahlentherapie, einschließlich interstitieller Bestrahlung oder Radiochirurgie, muss mindestens 8 Wochen vor Tag 1 abgeschlossen sein.
6. Die Behandlung mit Nitrosoharnstoffen muss mindestens 6 Wochen vor Tag 1 abgeschlossen sein. Die Behandlung mit anderen Chemotherapeutika muss mindestens 4 Wochen vor Tag 1 abgeschlossen sein.
7. Die Behandlung mit einem Prüfpräparat oder einer zugelassenen Therapie für Prüfzwecke muss mindestens 4 Wochen vor Tag 1 abgeschlossen sein.
8. Vorgeschichte einer Unverträglichkeit gegenüber Kortikosteroiden, die die Verwendung während dieser Studie ausschließen würde, oder Vorgeschichte eines medizinischen Zustands, der die Verwendung von Kortikosteroiden ausschließt.
9. Jegliche vorherige Behandlung mit einem Genübertragungsvektor oder einem Adenovirus-Therapeutikum.
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
11. Frauen, die nicht postmenopausal, chirurgisch steril oder bereit sind, während der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren. Männer, die nicht chirurgisch steril oder bereit sind, während der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren.
12. Stillende Mütter, Schwangere und Frauen, die eine Schwangerschaft während des Studiums planen.
13. Vorbehandlung mit BG00001.