- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00032669
Therapeutische Arzneimittelüberwachung und Virusresistenztests bei der Behandlung von HIV-infizierten Kindern
Diese Studie wird eine neue Behandlungsstrategie namens Therapeutic Drug Monitoring (TDM) bei HIV-infizierten Kindern und Jugendlichen evaluieren. TDM beinhaltet die Analyse des Virus, die Gabe von Medikamenten, auf die das Virus am empfindlichsten ist, die Überwachung des Blutspiegels der Medikamente, um sicherzustellen, dass genügend Medikamente vorhanden sind, um gegen das Virus zu wirken, und die Änderung der Medikamentendosis, wenn sie zu niedrig ist.
In diese 48-wöchige Studie können HIV-infizierte Kinder im Alter zwischen 0 und 21 Jahren aufgenommen werden, die von einer Behandlung mit einem Proteasehemmer profitieren können und die von ihrem derzeitigen antiretroviralen Behandlungsschema nicht profitieren. Patienten, die derzeit keine antiretrovirale Behandlung erhalten, einschließlich Patienten, die noch nie eine antiretrovirale Behandlung erhalten haben, können in die Studie aufgenommen werden.
Den Teilnehmern wird Blut abgenommen, um zu erfahren, gegen welche Anti-HIV-Medikamente das Virus des Patienten resistent ist, dh welche Medikamente nicht mehr gegen das Virus wirken. Dies wird durch die Analyse des Genotyps (detaillierte genetische Struktur) und des Phänotyps (Antwort auf den Kontakt mit antiviralen Medikamenten) des Virus bestimmt. Basierend auf diesen Testergebnissen und der Vorgeschichte des Patienten wird ein auf den einzelnen Patienten zugeschnittenes Arzneimittelregime verschrieben. Es kann einen oder zwei nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren wie Zidovudin, Didanosin, Lamuvidin, Zalcitabin, Stavudin), einen nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitor wie Nevirapin oder Efavirenz und einen Protease-Inhibitor wie Amprenavir, Nelfinavir, Saquinavir, Ritonavir enthalten oder Kaletra (eine Kombination aus Lopinavir und Ritonavir).
Nachdem die Patienten mit der Behandlung begonnen haben, wird die Menge des Protease-Inhibitors im Blut gemessen. Wenn im Blut nicht genug des Arzneimittels gefunden wird, wird die Dosis des Arzneimittels erhöht und die Menge des Arzneimittels im Blut erneut überprüft. In dieser Studie kann die Dosis bis auf das Dreifache erhöht werden.
Die Patienten werden zu Beginn der Behandlung 6 Tage lang in der Klinik untersucht, um die Blutspiegel der Arzneimittel zu messen und die Reaktion des Virus zu bewerten. Die Behandlung wird dann ambulant fortgesetzt. Die Arzneimittelspiegel werden während der gesamten Studie regelmäßig gemessen. Außerdem werden die Viruslast gemessen und weitere Tests durchgeführt, um festzustellen, ob sich das Resistenzmuster des Virus des Patienten verändert hat. Darüber hinaus werden die Patienten zu verschiedenen Zeitpunkten während der Studie, in den ersten Monaten häufiger und dann seltener, den folgenden Tests und Verfahren unterzogen:
- Bluttests zur Messung der Zellzahlen und Viruslast
- Routine-Labortests zur Messung der Funktion von Nieren, Leber, Knochenmark und anderen Organen
- Augen- und neuropsychologische Untersuchungen
- Echokardiogramm (Herz-Ultraschall)
- Elektrokardiogramm (EKG - Herzrhythmustest)
- Brust Röntgen
- Computertomographie (CT) des Kopfes
- Hauttests
Um sicherzustellen, dass die Arzneimittel wirken, müssen sie wie verordnet eingenommen werden. Da außerdem höhere Dosen einiger Anti-HIV-Medikamente als üblich verabreicht werden können, ist es wichtig zu wissen, ob die Patienten alle verschriebenen Arzneimittel einnehmen. Diese Studie wird daher auch die Therapietreue der Patienten auf zwei Arten messen: 1) einige Medikamente werden in einer Flasche mit einem Flaschenverschluss für elektronische Medikamente verpackt, der aufzeichnet, wann die Flasche geöffnet wird, und 2) Patienten und ihre Eltern werden dies tun zu verschiedenen Zeitpunkten während der Studie telefonisch oder persönlich zur Adhärenz befragt werden und möglicherweise gebeten werden, Formulare auszufüllen, die die Anzahl der eingenommenen Dosen aufzeichnen. Auf diese Weise können Arzt und Patient zusammenarbeiten, um sicherzustellen, dass die Arzneimittel richtig eingenommen werden. Patienten und Eltern werden auch regelmäßig zu ihrem Verständnis der HIV-Erkrankung, zu verfügbarer sozialer Unterstützung und zur emotionalen Anpassung des Kindes befragt.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Cancer Institute (NCI)
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
EINSCHLUSSKRITERIEN:
HIV-infizierte Kinder im Alter von 0 bis 21 Jahren
Eine Indikation für die Behandlung mit einem PI-haltigen antiretroviralen Regime, wie in den Richtlinien von 2001 für die Verwendung von antiretroviralen Mitteln bei pädiatrischer HIV-Infektion definiert (eine der folgenden):
Klinische Symptome im Zusammenhang mit einer HIV-Infektion (d. h. klinische Kategorien A, B oder C)
Nachweis einer Immunsuppression, angezeigt durch CD4-T-Lymphozytenzahl oder Prozentsatz (d. h. Immunkategorie 2 oder 3)
Alter unter 12 Monaten – unabhängig vom klinischen, immunologischen oder virologischen Status
Hohe oder steigende HIV-RNA-Kopienzahl
Rasch abnehmende CD4-T-Lymphozytenzahl oder Prozentsatz auf Werte, die sich denen nähern, die auf eine mäßige Immunsuppression hinweisen (d. h. Immunkategorie 2)
Kinder, bei denen die derzeitige Behandlung gemäß den Richtlinien von 2001 für die Verwendung von antiretroviralen Mitteln bei pädiatrischer HIV-Infektion (http://www.hivatis.org/) versagt (einer der folgenden):
Weniger als eine 10-fache Abnahme der Viruslast gegenüber dem Ausgangswert bei Patienten unter einer HAART-Therapie (Kombinationstherapie, die einen PI und/oder NNRTI umfasst) nach 8-12 Wochen Therapie.
Weniger als 5-fache Abnahme der Viruslast gegenüber dem Ausgangswert bei Patienten unter Nicht-HAART-Therapie (z. B. duale NRTI-Kombinationen)
Die Viruslast ist nach 4-6 Monaten antiretroviraler Therapie nicht auf ein nicht nachweisbares Niveau supprimiert
Wiederholter Nachweis von HIV-RNA bei Patienten, die anfänglich auf eine antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbaren Spiegeln angesprochen hatten.
Eine Erhöhung der Viruslast um mehr als das Dreifache.
Änderung der immunologischen Klassifikation
Bei Kindern der immunologischen Kategorie 3 ein Rückgang des CD4-Zellanteils um fünf Perzentile oder mehr
Ein Rückgang der absoluten CD4-Zellzahl um mehr als 30 Prozent.
Fortschreitende Verschlechterung der neurologischen Entwicklung
Wachstumsfehler
Krankheitsprogression
Unverträglichkeit gegenüber anderen antiretroviralen Behandlungen oder Anzeichen einer Toxizität von anderen antiretroviralen Behandlungen.
HIV-RNA größer oder gleich 5.000 Kopien pro/ml innerhalb der letzten 3 Monate (kann von einer externen Institution stammen).
Sexuell aktive Patienten müssen bereit sein, während der Teilnahme an dieser Studie eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung, einschließlich Abstinenz, anzuwenden.
Hämatologische Funktion: Gesamt-WBC größer als 1.500/mm(3), absolute Neutrophilenzahl größer als 750/mm(3), Hämoglobin größer als 8,0 g/dl und Thrombozytenzahl größer als 75.000/mm(3) bei Studieneintritt
Leberfunktion: Lebertransaminasen müssen kleiner oder gleich dem 3,0-fachen der oberen Normgrenze sein; Lipase weniger als das 1,5-fache der Obergrenze normal; Kreatinphosphokinase (CPK) weniger als das 2,5-fache der oberen Normgrenze.
Nierenfunktion: Die Patienten müssen ein altersangepasstes normales Serumkreatinin ODER eine Kreatinin-Clearance von mindestens 70 ml/min/1,73 aufweisen.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Nichteinhaltung in der Vorgeschichte, die es nach Ansicht des PI oder Studienleiters unwahrscheinlich macht, dass der Patient das Protokoll einhält.
Klinisch signifikante, nicht damit zusammenhängende systemische Erkrankung (schwerwiegende Infektionen oder signifikante kardiale, pulmonale, hepatische oder andere Organfunktionsstörungen), die nach Einschätzung des Hauptprüfarztes oder des Vorsitzenden die Fähigkeit des Patienten, diese Therapie zu tolerieren, beeinträchtigen würde oder wahrscheinlich die Studienverfahren beeinträchtigen würde oder Ergebnisse
Gewicht weniger als 10 kg.
Schwangere oder stillende Frauen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Palella FJ Jr, Delaney KM, Moorman AC, Loveless MO, Fuhrer J, Satten GA, Aschman DJ, Holmberg SD. Declining morbidity and mortality among patients with advanced human immunodeficiency virus infection. HIV Outpatient Study Investigators. N Engl J Med. 1998 Mar 26;338(13):853-60. doi: 10.1056/NEJM199803263381301.
- Nachman SA, Stanley K, Yogev R, Pelton S, Wiznia A, Lee S, Mofenson L, Fiscus S, Rathore M, Jimenez E, Borkowsky W, Pitt J, Smith ME, Wells B, McIntosh K. Nucleoside analogs plus ritonavir in stable antiretroviral therapy-experienced HIV-infected children: a randomized controlled trial. Pediatric AIDS Clinical Trials Group 338 Study Team. JAMA. 2000 Jan 26;283(4):492-8. doi: 10.1001/jama.283.4.492.
- Gulick RM, Mellors JW, Havlir D, Eron JJ, Gonzalez C, McMahon D, Richman DD, Valentine FT, Jonas L, Meibohm A, Emini EA, Chodakewitz JA. Treatment with indinavir, zidovudine, and lamivudine in adults with human immunodeficiency virus infection and prior antiretroviral therapy. N Engl J Med. 1997 Sep 11;337(11):734-9. doi: 10.1056/NEJM199709113371102.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Sexuell übertragbare Krankheiten, viral
- Sexuell übertragbare Krankheiten
- Lentivirus-Infektionen
- Retroviridae-Infektionen
- Immunologische Mangelsyndrome
- Erkrankungen des Immunsystems
- HIV-Infektionen
Andere Studien-ID-Nummern
- 020150
- 02-C-0150
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Princess Maxima Center for Pediatric OncologyUMC Utrecht; Dutch Cancer SocietyRekrutierungCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Niederlande
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National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchAbgeschlossenCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)
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University of MalayaTeleflexRekrutierungCLABSI – Central Line Associated Bloodstream InfectionMalaysia
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University of ZurichNoch keine RekrutierungCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI) | Katheterbedingte Blutstrominfektion
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Johns Hopkins UniversityAbgeschlossenCLABSI – Central Line Associated Bloodstream InfectionVereinigte Staaten
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National Taiwan University HospitalAbgeschlossenCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Taiwan
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Princess Anna Mazowiecka Hospital, Warsaw, PolandNutricia FoundationAktiv, nicht rekrutierendWachstumsfehler | CLABSI – Central Line Associated Bloodstream InfectionPolen
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