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Therapeutische Arzneimittelüberwachung und Virusresistenztests bei der Behandlung von HIV-infizierten Kindern

3. März 2008 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Diese Studie wird eine neue Behandlungsstrategie namens Therapeutic Drug Monitoring (TDM) bei HIV-infizierten Kindern und Jugendlichen evaluieren. TDM beinhaltet die Analyse des Virus, die Gabe von Medikamenten, auf die das Virus am empfindlichsten ist, die Überwachung des Blutspiegels der Medikamente, um sicherzustellen, dass genügend Medikamente vorhanden sind, um gegen das Virus zu wirken, und die Änderung der Medikamentendosis, wenn sie zu niedrig ist.

In diese 48-wöchige Studie können HIV-infizierte Kinder im Alter zwischen 0 und 21 Jahren aufgenommen werden, die von einer Behandlung mit einem Proteasehemmer profitieren können und die von ihrem derzeitigen antiretroviralen Behandlungsschema nicht profitieren. Patienten, die derzeit keine antiretrovirale Behandlung erhalten, einschließlich Patienten, die noch nie eine antiretrovirale Behandlung erhalten haben, können in die Studie aufgenommen werden.

Den Teilnehmern wird Blut abgenommen, um zu erfahren, gegen welche Anti-HIV-Medikamente das Virus des Patienten resistent ist, dh welche Medikamente nicht mehr gegen das Virus wirken. Dies wird durch die Analyse des Genotyps (detaillierte genetische Struktur) und des Phänotyps (Antwort auf den Kontakt mit antiviralen Medikamenten) des Virus bestimmt. Basierend auf diesen Testergebnissen und der Vorgeschichte des Patienten wird ein auf den einzelnen Patienten zugeschnittenes Arzneimittelregime verschrieben. Es kann einen oder zwei nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren wie Zidovudin, Didanosin, Lamuvidin, Zalcitabin, Stavudin), einen nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitor wie Nevirapin oder Efavirenz und einen Protease-Inhibitor wie Amprenavir, Nelfinavir, Saquinavir, Ritonavir enthalten oder Kaletra (eine Kombination aus Lopinavir und Ritonavir).

Nachdem die Patienten mit der Behandlung begonnen haben, wird die Menge des Protease-Inhibitors im Blut gemessen. Wenn im Blut nicht genug des Arzneimittels gefunden wird, wird die Dosis des Arzneimittels erhöht und die Menge des Arzneimittels im Blut erneut überprüft. In dieser Studie kann die Dosis bis auf das Dreifache erhöht werden.

Die Patienten werden zu Beginn der Behandlung 6 Tage lang in der Klinik untersucht, um die Blutspiegel der Arzneimittel zu messen und die Reaktion des Virus zu bewerten. Die Behandlung wird dann ambulant fortgesetzt. Die Arzneimittelspiegel werden während der gesamten Studie regelmäßig gemessen. Außerdem werden die Viruslast gemessen und weitere Tests durchgeführt, um festzustellen, ob sich das Resistenzmuster des Virus des Patienten verändert hat. Darüber hinaus werden die Patienten zu verschiedenen Zeitpunkten während der Studie, in den ersten Monaten häufiger und dann seltener, den folgenden Tests und Verfahren unterzogen:

  • Bluttests zur Messung der Zellzahlen und Viruslast
  • Routine-Labortests zur Messung der Funktion von Nieren, Leber, Knochenmark und anderen Organen
  • Augen- und neuropsychologische Untersuchungen
  • Echokardiogramm (Herz-Ultraschall)
  • Elektrokardiogramm (EKG - Herzrhythmustest)
  • Brust Röntgen
  • Computertomographie (CT) des Kopfes
  • Hauttests

Um sicherzustellen, dass die Arzneimittel wirken, müssen sie wie verordnet eingenommen werden. Da außerdem höhere Dosen einiger Anti-HIV-Medikamente als üblich verabreicht werden können, ist es wichtig zu wissen, ob die Patienten alle verschriebenen Arzneimittel einnehmen. Diese Studie wird daher auch die Therapietreue der Patienten auf zwei Arten messen: 1) einige Medikamente werden in einer Flasche mit einem Flaschenverschluss für elektronische Medikamente verpackt, der aufzeichnet, wann die Flasche geöffnet wird, und 2) Patienten und ihre Eltern werden dies tun zu verschiedenen Zeitpunkten während der Studie telefonisch oder persönlich zur Adhärenz befragt werden und möglicherweise gebeten werden, Formulare auszufüllen, die die Anzahl der eingenommenen Dosen aufzeichnen. Auf diese Weise können Arzt und Patient zusammenarbeiten, um sicherzustellen, dass die Arzneimittel richtig eingenommen werden. Patienten und Eltern werden auch regelmäßig zu ihrem Verständnis der HIV-Erkrankung, zu verfügbarer sozialer Unterstützung und zur emotionalen Anpassung des Kindes befragt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine einarmige Studie, um festzustellen, ob eine neuartige Strategie zur Dosisanpassung, die die Dosierung von Proteasehemmern individualisiert, um die Arzneimittelkonzentrationen bei pädiatrischen Patienten mit HIV über den virologischen Schwellenwerten (TDM) zu halten, zu einem potenziell klinisch nützlichen Anteil von Patienten führen kann, die einen angestrebten Hemmquotienten (IQ) erreichen. Die Studie umfasst bis zu 34 Kinder im Alter zwischen 0 und 21 Jahren (Mindestgewicht 10 kg). Die Patienten werden zu Studienbeginn einem Virusresistenztest unterzogen, und diese Informationen werden zusammen mit der Analyse der Behandlungshistorie und Fragen der Arzneimittelverträglichkeit verwendet, um ein antiretrovirales Kombinationsschema zu entwerfen. Nach Beginn des neuen Regimes wird die pharmakokinetische Überwachung die Dosisanpassungen von Protease-Inhibitoren leiten. Ein Algorithmus wird befolgt, um Dosisanpassungen basierend auf dem viralen Phänotyp und den Arzneimittelspiegeln vorzunehmen. Das primäre Ergebnismaß ist der Anteil der Patienten, die adäquate Proteaseinhibitorspiegel über den Zielwerten erreichen. Sekundäre Maßnahmen umfassen den virologischen und immunologischen Nutzen und die Bewertung der Toxizität und Verträglichkeit.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung

34

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Cancer Institute (NCI)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN:

HIV-infizierte Kinder im Alter von 0 bis 21 Jahren

Eine Indikation für die Behandlung mit einem PI-haltigen antiretroviralen Regime, wie in den Richtlinien von 2001 für die Verwendung von antiretroviralen Mitteln bei pädiatrischer HIV-Infektion definiert (eine der folgenden):

Klinische Symptome im Zusammenhang mit einer HIV-Infektion (d. h. klinische Kategorien A, B oder C)

Nachweis einer Immunsuppression, angezeigt durch CD4-T-Lymphozytenzahl oder Prozentsatz (d. h. Immunkategorie 2 oder 3)

Alter unter 12 Monaten – unabhängig vom klinischen, immunologischen oder virologischen Status

Hohe oder steigende HIV-RNA-Kopienzahl

Rasch abnehmende CD4-T-Lymphozytenzahl oder Prozentsatz auf Werte, die sich denen nähern, die auf eine mäßige Immunsuppression hinweisen (d. h. Immunkategorie 2)

Kinder, bei denen die derzeitige Behandlung gemäß den Richtlinien von 2001 für die Verwendung von antiretroviralen Mitteln bei pädiatrischer HIV-Infektion (http://www.hivatis.org/) versagt (einer der folgenden):

Weniger als eine 10-fache Abnahme der Viruslast gegenüber dem Ausgangswert bei Patienten unter einer HAART-Therapie (Kombinationstherapie, die einen PI und/oder NNRTI umfasst) nach 8-12 Wochen Therapie.

Weniger als 5-fache Abnahme der Viruslast gegenüber dem Ausgangswert bei Patienten unter Nicht-HAART-Therapie (z. B. duale NRTI-Kombinationen)

Die Viruslast ist nach 4-6 Monaten antiretroviraler Therapie nicht auf ein nicht nachweisbares Niveau supprimiert

Wiederholter Nachweis von HIV-RNA bei Patienten, die anfänglich auf eine antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbaren Spiegeln angesprochen hatten.

Eine Erhöhung der Viruslast um mehr als das Dreifache.

Änderung der immunologischen Klassifikation

Bei Kindern der immunologischen Kategorie 3 ein Rückgang des CD4-Zellanteils um fünf Perzentile oder mehr

Ein Rückgang der absoluten CD4-Zellzahl um mehr als 30 Prozent.

Fortschreitende Verschlechterung der neurologischen Entwicklung

Wachstumsfehler

Krankheitsprogression

Unverträglichkeit gegenüber anderen antiretroviralen Behandlungen oder Anzeichen einer Toxizität von anderen antiretroviralen Behandlungen.

HIV-RNA größer oder gleich 5.000 Kopien pro/ml innerhalb der letzten 3 Monate (kann von einer externen Institution stammen).

Sexuell aktive Patienten müssen bereit sein, während der Teilnahme an dieser Studie eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung, einschließlich Abstinenz, anzuwenden.

Hämatologische Funktion: Gesamt-WBC größer als 1.500/mm(3), absolute Neutrophilenzahl größer als 750/mm(3), Hämoglobin größer als 8,0 g/dl und Thrombozytenzahl größer als 75.000/mm(3) bei Studieneintritt

Leberfunktion: Lebertransaminasen müssen kleiner oder gleich dem 3,0-fachen der oberen Normgrenze sein; Lipase weniger als das 1,5-fache der Obergrenze normal; Kreatinphosphokinase (CPK) weniger als das 2,5-fache der oberen Normgrenze.

Nierenfunktion: Die Patienten müssen ein altersangepasstes normales Serumkreatinin ODER eine Kreatinin-Clearance von mindestens 70 ml/min/1,73 aufweisen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Nichteinhaltung in der Vorgeschichte, die es nach Ansicht des PI oder Studienleiters unwahrscheinlich macht, dass der Patient das Protokoll einhält.

Klinisch signifikante, nicht damit zusammenhängende systemische Erkrankung (schwerwiegende Infektionen oder signifikante kardiale, pulmonale, hepatische oder andere Organfunktionsstörungen), die nach Einschätzung des Hauptprüfarztes oder des Vorsitzenden die Fähigkeit des Patienten, diese Therapie zu tolerieren, beeinträchtigen würde oder wahrscheinlich die Studienverfahren beeinträchtigen würde oder Ergebnisse

Gewicht weniger als 10 kg.

Schwangere oder stillende Frauen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2002

Studienabschluss

1. April 2006

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. März 2002

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. März 2002

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. März 2002

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

4. März 2008

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. März 2008

Zuletzt verifiziert

1. April 2006

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur HIV-Infektionen

Klinische Studien zur HAART

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