Ketoconazol plus Docetaxel zur Behandlung von Prostatakrebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten müssen vor Beginn dieser Studie eine histopathologische Dokumentation von Prostatakrebs in der Pathologieabteilung des klinischen Zentrums der National Institutes of Health oder des National Naval Medical Center bestätigen lassen. Patienten, deren pathologische Proben nicht mehr verfügbar sind, können in die Studie aufgenommen werden, wenn der klinische Verlauf des Patienten mit Prostatakrebs vereinbar ist und die Diagnose pathologisch dokumentiert ist.

Bei den Patienten muss vor der Einreise ein metastasierter progressiver androgenunabhängiger Prostatakrebs (progressiver Prostatakrebs unter fortgesetzter hormoneller Ablation, z. B. einem LHRH-Agonisten) diagnostiziert werden. Der Fortschritt muss durch mindestens einen der folgenden Parameter dokumentiert werden:

1. Zwei aufeinanderfolgende steigende PSA-Werte im Abstand von mindestens einer Woche, wobei mindestens ein Messwert 50 % über dem nach dem letzten Therapiemanöver erreichten Nadir liegt (sofern der Messwert 5 ng/ml oder mehr beträgt); und/oder,
2. Mindestens eine neue metastatische Ablagerung bei der Tc-99-Knochenszintigraphie; und/oder,

Fortschreiten von Weichteilmetastasen, gemessen mit geeigneten Modalitäten (z. B. Bildgebung, Palpation):

1. Entwicklung eines neuen Bereichs bösartiger Erkrankungen (messbar oder nicht messbar);
2. Messbarer Krankheitsverlauf nach RECIST-Kriterien;
3. Mindestens 4 Wochen Pause von Flutamid und 6 Wochen Pause von Bicultamid und Nilutamid.

Patienten, die sich keiner chirurgischen Kastration unterzogen haben, müssen die Behandlung mit einem LHRH-Agonisten fortsetzen. Wenn der LHRH-Agonist aus irgendeinem Grund vor der Aufnahme in die Studie abgesetzt wurde, sollte er wieder aufgenommen werden und das Fortschreiten der Krankheit muss dokumentiert werden.

Die Lebenserwartung der Patienten muss mehr als 3 Monate betragen.

Die Patienten müssen einen Leistungsstatus von 0 bis 2 gemäß den ECOG-Kriterien haben.

Die Patienten müssen sich von einer akuten Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie, einschließlich einer Operation, erholt haben.

Hämatologische Eignungsparameter (innerhalb von 2 Wochen vor Therapiebeginn):

1. Granulozytenzahl größer oder gleich 1.500/mm(3)
2. Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm(3)

Biochemische Eignungsparameter (innerhalb von 2 Wochen vor Therapiebeginn):

1. Wenn der Kreatininwert mehr als 1,5 mg/dl beträgt, muss eine 24-Stunden-Urinsammlung durchgeführt werden und die gemessene Kreatinin-Clearance muss mindestens 40 ml/min betragen.
2. Leberfunktion: Leber: Bilirubin weniger als 1,0 mg/dl, AST und ALT weniger als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts. Wenn die alkalische Phosphatase mehr als das 2,5-fache der oberen Normgrenze beträgt, muss sie fraktioniert werden und die alkalische Phosphatase in der Leber sollte weniger als das 2,5-fache der oberen Normgrenze betragen.

Hormonprofil für Patienten mit Prostatakrebs

1. Alle Patienten, die sich keiner chirurgischen Kastration unterzogen haben, müssen einen Serumtestosteronspiegel unter 50 ng/ml haben und weiterhin ihren GnRh-Agonisten einnehmen.

Die Patienten dürfen keine anderen aktiven bösartigen Erkrankungen haben (innerhalb der letzten zwei Jahre mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ der Blase).

Patienten mit instabiler oder neu diagnostizierter Angina pectoris in der Vorgeschichte, kürzlichem Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten nach der Aufnahme), New York Heart Assoc. Herzinsuffizienz der Klassen II–IV ist nicht förderfähig.

Patienten müssen in der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben.

Patienten müssen bereit sein, für Nachuntersuchungen von zu Hause zum NIH zu reisen.

Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.

Um berechtigt zu sein, muss man in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten mit Hirnmetastasen sind nicht teilnahmeberechtigt.

Patienten, die Strontium oder Samarium erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.

HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Ketoconazol, Docetaxel oder anderen während der Studie verabreichten Wirkstoffen ausgeschlossen. Tatsächlich wurde festgestellt, dass Ketoconazol die toxischen Wirkungen mehrerer Proteaseinhibitoren verstärkt, indem es die CYP3A4-Aktivität beeinflusst.

Patienten, die Theophyllin einnehmen, werden ausgeschlossen.

Patienten, die Cisaprid erhalten, werden ausgeschlossen.

Patienten, die HMG-CoA-Inhibitoren (Lovastatin, Atorvastatin, Simvastatin, Pravastatin und Cerivastatin) erhalten

Patienten, die derzeit bekannte Inhibitoren und/oder Induktoren von CYP3A4 einnehmen; Patienten, die bekannte Substrate von CYP3A4 einnehmen, werden vom Hauptprüfer untersucht.

Patienten, die Terfenadin, Midazolam, Triazolam, Alprazolam, Astemizol, Loratadin, Rifampin, Isoniazid, Dofetilid, Pimozid, Sirolimus oder Erythromycin erhalten, werden ausgeschlossen.

Da die Magensäure für die Auflösung und Absorption von Ketoconazol notwendig ist, kann die gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die die Magensäureproduktion verringern oder den Magen-pH-Wert erhöhen (z. B. Antazida, Cimetidin, Ranitidin, Antimuskarinika, Omeprazol und Lansoprazol), die Absorption verringern und ist daher verboten .

Patienten, die Warfarin benötigen, werden ausgeschlossen.