Ursache des familiären Hodenkrebses

HINTERGRUND:

Der testikuläre Keimzelltumor (TGCT) ist die häufigste Krebsart bei Männern im Alter von 20 bis 35 Jahren, mit steigender Inzidenz seit Mitte des 20. Jahrhunderts.

Eine Familienanamnese von TGCT ist mit einem erhöhten Krankheitsrisiko verbunden.

Es gibt Hinweise darauf, dass es bei familiären TGCT genetische Heterogenität gibt, wodurch Möglichkeiten sowohl für die Entdeckung neuer Suszeptibilitätsgene als auch für die Suche nach Genotyp/Phänotyp/Krebs-Korrelationen geschaffen werden.

Die Suche nach urogenitalen Entwicklungsanomalien und testikulären intraepithelialen Neoplasien (TIN), von denen angenommen wird, dass sie die Vorläufer der überwiegenden Mehrheit der TGCT sind, könnte helfen, die Ätiologie zu klären und klinische Merkmale zu identifizieren.

Dieses Projekt konzentriert sich sowohl auf die Ätiologie als auch auf die Klinik, und sein Ziel ist es, ein umfassendes Verständnis sowohl der genetischen als auch der nicht-genetischen Faktoren zu erlangen, die zum Risiko einer familiären TGCT beitragen.

ZIELE:

Ermitteln Sie neue Familien mit familiären Hodenkeimzelltumoren.

Charakterisieren Sie die klinischen Merkmale der familiären TGCT.

Bestimmen Sie den zugrunde liegenden genetischen Mechanismus für die Anfälligkeit für TGCT in Familien; Ein konkretes Ziel ist die Bestätigung und anschließende Klonierung des erblichen Hodenkrebsgens, das auf Chromosom Xq27 kartiert wurde.

Bewerten Sie verschiedene Parameter im Zusammenhang mit psychosozialen und Verhaltensproblemen, die sich aus der Zugehörigkeit zu einer Familie mit erhöhtem TGCT-Risiko ergeben.

BERECHTIGUNG:

Ein einzelnes Familienmitglied mit beidseitigem Hodenkrebs.

Personen beiderlei Geschlechts aus einer Familie mit mindestens zwei dokumentierten GCT-Fällen bei Blutsverwandten (mindestens einer davon testikulären Ursprungs) und mit mindestens einem der GCT-Fälle in ihrer Familie, die bereit sind, an der Studie teilzunehmen.

Männer mit einer Vorgeschichte von TGCT, die einen eineiigen Zwillingsbruder haben (das nicht betroffene identische Geschwister muss ebenfalls der Teilnahme zustimmen).

Familien werden als nicht förderfähig erachtet, wenn wichtige informative Familienmitglieder ohne überlebende Ehepartner und Kinder keine Keimbahn-DNA liefern können

Minderjährige unter 12 Jahren sind von der Studienteilnahme ausgeschlossen.

DESIGN:

Internationale Zusammenarbeit zwischen der Clinical Genetics Branch des NCI und dem International Testicular Cancer Linkage Consortium (ITCLC) durch DNA-Beitrag.

Nicht randomisierte Kohortenstudie mit einem geschätzten Zuwachs von 75 und 100 neuen TGCT-Familien über einen Zeitraum von 5 Jahren und etwa 40 Familien, die bereit sind, das NIH Clinical Center zu besuchen.

Einzelpersonen und Familienmitglieder werden gebeten, grundlegende Fragebögen sowie Fragebögen zu Lebensstil, Gefühlen, Einstellungen und Verhalten, die sich auf die Zugehörigkeit zu einer Hochrisikofamilie beziehen, und DNA für Genkartierungs- und Klonierungsbemühungen beizusteuern.

Eine detaillierte, persönliche, ätiologisch orientierte Untersuchung im NIH Clinical Center umfasst eine umfassende Anamnese und körperliche Untersuchung, Labortests und Ultraschallbilder der Nieren und Keimdrüsen, um die klinischen Merkmale zu identifizieren und nach klinisch okkultem TGCT und TIN zu suchen. CT-Bildgebungsstudien von Brust, Bauch und Becken werden durchgeführt, wenn dies angezeigt ist.

Die Studienteilnehmer werden prospektiv auf die Entwicklung der interessierenden Ergebnisse durch regelmäßigen Post- und/oder Telefonkontakt überwacht. Die Krebsergebnisse werden durch Überprüfung der medizinischen, vitalen und pathologischen Aufzeichnungen dokumentiert. Wann immer möglich, wird Tumorgewebe entnommen.

Ab Dezember 2021 beschränken sich die Forschungsaktivitäten im Rahmen dieses Protokolls auf die Nachverfolgung von Krankenakten und Fragebögen von Personen mit Einwilligung.