Epidemiologie kardiovaskulärer Erkrankungen bei Diabetes

HINTERGRUND:

Atherosklerose ist die wichtigste Komplikation von Diabetes und der Grund für den beschleunigten Verlauf bei Patienten mit dieser Erkrankung ist kaum bekannt. Die Prävalenz von Diabetes nimmt zu und wird in den kommenden Jahren eine schwere Krankheitslast für die Bevölkerung der Vereinigten Staaten darstellen. Eine Sekundärprävention atherosklerotischer Komplikationen wäre von großem Wert. Der Grundgedanke, der genetischen Studien zugrunde liegt, ist, dass durch funktionelle Genomik neue Wege identifiziert werden könnten.

DESIGN-NARRATIVE:

Die folgenden Hypothesen werden getestet: 1) Das Risiko, eine Typ-2-Diabetes-assoziierte Herz-Kreislauf-Erkrankung (CVD) zu entwickeln, hat eine signifikante erbliche Komponente, die gemessen werden kann, und 2) Die chromosomalen Positionen von Genen, die zur CVD bei Typ-2-Diabetes beitragen, können bestimmt werden und die mit modernen molekulargenetischen Ansätzen identifizierten Gene. Die Forscher gehen davon aus, dass diese genetischen Faktoren in Studien an Geschwisterpaaren mit Typ-2-Diabetes durch genetische epidemiologische Methoden und Verknüpfungsanalysen nachgewiesen werden können. Von Typ-2-Diabetes betroffene Geschwisterpaare, nicht betroffene Geschwister und Eltern, falls verfügbar, werden rekrutiert und mehrere klinische und subklinische Messungen des subklinischen CVD-Risikos werden bewertet, einschließlich Koronararterienverkalkung (CAC), Wanddicke der Halsschlagader (IMT), EKG-Variablen und vorherrschende CVD. Daten über die Patienten werden bei einem Besuch im General Clinical Research Center (GCRC) gesammelt, der ein Interview und eine körperliche Untersuchung, ein 12-Kanal-Ruhe-Elektrokardiogramm (EKG), B-Bild-Ultraschall der Halsschlagadern und eine retrospektiv getaktete Spiral-CT umfasst ( RGHCT) und ein Spektrum klinischer Labormessungen. Genetische und epidemiologische Methoden werden verwendet, um die familiäre Häufung subklinischer Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu bewerten und dabei die Auswirkungen gemeinsamer Umweltexpositionen (z. B. Rauchen, Ernährung, Alkoholkonsum und körperliche Aktivität) und klinische Messwerte (z. B. Body-Mass-Index, Blutdruck, Lipide, Alter, Geschlecht usw.). Erste Schätzungen der Erblichkeit deuten auf eine erhebliche erbliche Komponente der subklinischen Herz-Kreislauf-Erkrankung hin. Auf die klinische Bewertung folgt eine umfassende molekulargenetische Analyse der Geschwisterpaare/-familien, einschließlich eines genomweiten Screenings, gefolgt von einer gezielten Anstrengung zur Erstellung eines qualitativ hochwertigen Datensatzes durch Renotypisierung oder Austausch von Problemmarkern. In den Chromosomenregionen, die Anhaltspunkte für eine Verknüpfung aufweisen, werden Hinweise auf eine Verknüpfung mit quantitativen Trait-Loci (QTLs) gesucht, die CAC und IMT beeinflussen. Anschließend werden weitere Analysen durchgeführt, um Zusammenhänge mit diesen „Sättigungs“-Markern festzustellen.