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Genmodifikatoren der zystischen Fibrose-Lungenerkrankung

29. November 2023 aktualisiert von: University of North Carolina, Chapel Hill
Der Zweck dieser Studie ist es, genetische Modifikatoren des Schweregrades der Lungenerkrankung Mukoviszidose zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Detaillierte Beschreibung

HINTERGRUND:

Zystische Fibrose wird durch Mutationen im Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR)-Gen verursacht, was zu einem beeinträchtigten Chloridtransport durch Epithelzellen führt. Obwohl viele Organe betroffen sind, führen Infektionen, Entzündungen und Zerstörungen der Lunge letztendlich zu Morbidität und Mortalität. Es besteht ein Zusammenhang zwischen der verbleibenden CFTR-Funktion und der Schwere der Erkrankung, jedoch gibt es eine große Variabilität innerhalb spezifischer Mutationen, die auf Genmodifikatoren hindeuten. Obwohl es über 900 Mutationen in CFTR gibt, die mit der CF-Lungenerkrankung zusammenhängen, ist F508 die häufigste Mutation, die bei 70 Prozent der amerikanischen CF-Bevölkerung vertreten ist. Daher ist es wahrscheinlich, dass die Etablierung einer Phänotyp/Genotyp-Korrelation unter Verwendung von homozygoten F508-Patienten Gene identifiziert, die für eine milde Form der Krankheit verantwortlich sind. Warum ist das wichtig? Während seit der Identifizierung des Gens CFTR eine beträchtliche Menge an Wissen über die Funktion von CFTR und die Pathogenese von CF angesammelt wurde, war die Heilung von CF (als monogenetische Krankheit behandelt) schwer fassbar. Die Identifizierung von genetischen Modifikatoren (die erklären könnten, warum 10 Prozent der CF-Patienten vor dem 10. Lebensjahr starben, 1/3 vor dem 20. Lebensjahr, während 50 Prozent über 32 Jahre alt werden) sollte die therapeutischen Ziele erweitern, die zu einer Verschiebung von führen können die schweren Phänotypen zu milderen. Darüber hinaus kann der in dieser Studie skizzierte Ansatz auch zu einem besseren Verständnis der Biogenese und Funktion von CFTR und Delta F508 führen, da er Gene identifizieren kann, die direkt mit CFTR in Verbindung stehen.

Die Studie ist eine Antwort auf eine Aufforderung zur Einreichung von Anträgen mit dem Titel "Genetic Modifiers of Single Gene Defect Diseases", die im August 2000 veröffentlicht und vom National Institute of Diabetes, Digestive, and Kidney Diseases mitgesponsert wurde.

DESIGN-NARRATIVE:

Patienten mit zystischer Fibrose (CF) weisen ein breites Spektrum an Krankheitsschweregraden auf, insbesondere im pulmonalen Phänotyp. Obwohl ein Teil dieser Variabilität auf spezifische Mutationen innerhalb des CFTR-Gens (allele Heterogenität) zurückgeführt werden kann, wurde ein Großteil dieser Variabilität nicht ausreichend erklärt. Die zentrale Hypothese der Studie ist, dass ein Großteil der „Schwere“ (oder „Mildheit“) der CF-Lungenerkrankung den Einfluss von Nicht-CFTR-„Modifikator“-Allelen (Genen) widerspiegelt. Die Studie soll Assoziationen zwischen Nicht-CFTR-Genen und dem pulmonalen Phänotyp identifizieren. Um dieses Ziel zu erreichen, werden Studien an 600 CF-Patienten durchgeführt, die den gleichen CFTR-genetischen Hintergrund haben, d. h. homozygotes deltaF508, und die den extremen pulmonalen Phänotyp aufweisen, d. h. die schwerste und mildeste Lungenerkrankung. Die Schwere (oder Milde) der Lungenerkrankung wird durch Längsschnitt-Lungenfunktionsanalyse mit informativer Zensierung quantifiziert. Die Gesamtstrategie besteht darin, die Assoziation von Kandidaten-Modifikator-Allelen (Genen) mit der Schwere (oder Milde) der Lungenerkrankung zu testen. Wichtige klinische Merkmale (Geschlecht, Alter bei der Diagnose, Schweißchlorid, Ernährung und respiratorische Mikrobiologie) werden wichtige Variablen in der Gesamtanalyse sein. Zunächst wird die Studie Kandidatengene (n=200) testen, die mit der Pathophysiologie der CF-Lungenerkrankung in Verbindung gebracht wurden. Eine Pooling-Strategie wird verwendet, um die ersten Testrunden zu beschleunigen. Nach dem Poolen von DNA von "schweren" Patienten und Poolen von DNA von milden Patienten können diese Gene (Allele) mit der größten Assoziation mit dem Phänotyp identifiziert werden. Eine anschließende Genotypisierung bei einzelnen Probanden wird Untergruppenanalysen (Geschlecht, Alter bei der Diagnose, Ernährung, respiratorische Mikrobiologie) für jedes Gen sowie komplexere Analysen zur Suche nach Wechselwirkungen zwischen verschiedenen Allelen ermöglichen. Nachfolgende Studien werden genomweite Tests mit Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNPs) umfassen, um Loci (und Gene) zu identifizieren, die nicht in der ursprünglichen Liste der Kandidatengene vorhanden sind. Die Identifizierung von Genen, die den Schweregrad des Lungenphänotyps modulieren, wird das Verständnis der Pathophysiologie der CF-Lungenerkrankung verbessern und neue Ziele für therapeutische Interventionen identifizieren.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

600

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599-7248
        • Marsico Lung Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 100 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

CF-Patienten, die den gleichen CFTR-genetischen Hintergrund haben, d. h. homozygotes deltaF508, und die an den Extremen des pulmonalen Phänotyps liegen, d. h. die schwerste und mildeste Lungenerkrankung.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose CF

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dies ist keine Interventionsstudie.
Zeitfenster: Dies ist keine Interventionsstudie
Unzutreffend. Dies ist keine Interventionsstudie.
Dies ist keine Interventionsstudie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Wanda K O'Neal, PhD, University of North Carolina

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2001

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Mai 2002

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Mai 2002

Zuerst gepostet (Geschätzt)

21. Mai 2002

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

6. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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