Phase-I-Studie mit fester Dosis STI571 (Imatinibmesylat) mit steigenden Docetaxel-Dosen bei Patienten mit metastasiertem androgenunabhängigem Prostatakrebs

Aufnahme:

• Patienten mit histologischem Nachweis eines Adenokarzinoms der Prostata, bei denen unter konventioneller Hormontherapie Fortschritte erzielt worden sein müssen.
• Die Patienten müssen Knochenmetastasen haben, die durch Knochenscans nachgewiesen werden können. Lytische Knochenläsionen sollten für eine Biopsie in Betracht gezogen werden, wenn der klinische Verdacht einer histologischen Umwandlung in ein kleinzelliges Karzinom besteht.
• Patienten müssen Hinweise auf ein Fortschreiten der Krankheit haben. Eine PSA-Progression ist definiert als zwei aufeinanderfolgende PSA-Erhöhungen (eine absolute Veränderung von mindestens 1 ng/ml) über einen Zeitraum von 4 Wochen. Eine Zunahme des Produkts einer zweidimensionalen Erkrankung um 25 % gilt als Progression. Eine Zunahme der Anzahl metastatischer Läsionen im Knochenscan gilt als Progression.
• Alle Patienten müssen einen PSA-Wert von mindestens 1 ng/ml haben.
• Patienten, die Antiandrogene einnehmen, sollten Flutamid oder Nilutamid für mindestens 4 Wochen und Bicalutamid für 8 Wochen absetzen. Wenn die Progression vor diesem Zeitintervall wie folgt dokumentiert ist, sind die Patienten teilnahmeberechtigt.
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus von < 2 (ECOG) haben.
• Die Patienten müssen eine voraussichtliche Überlebenszeit von mindestens drei Monaten aufgrund einer Krebserkrankung oder einer Komorbidität haben.
• Patienten erhalten möglicherweise keine gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie oder Ketoconazol.
• Die Patienten sollten in den letzten 30 Tagen keine vorherige Chemotherapie oder Bestrahlung und in den letzten 90 Tagen kein Strontium oder Samarium erhalten haben.
• Die Patienten müssen einen Testosteronspiegel im Serum von Kastrierten haben (< 30 ng/dl). Bei Patienten, die medizinisch kastriert sind, muss das Luteinisierungshormon-Releasing-Hormon-Analogon weiterhin die Hodenunterdrückung aufrechterhalten.
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarksfunktion verfügen, definiert als eine absolute periphere Granulozytenzahl von > 1.500/mm3 und eine Thrombozytenzahl von > 100.000/mm3.
• Die Patienten sollten über eine ausreichende Leberfunktion verfügen, definiert durch einen Bilirubinwert von < 1,5 mg/dl und AST/ALT < 2X der Obergrenze des Normalwerts.
• Die Patienten sollten über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, definiert als Serum-Kreatinin-Clearance > 40 cm³/min (gemessen oder berechnet nach der Formel von Cockcroft und Gault) oder Serum-Kreatinin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts.
• Vollständige Genesung von allen vorangegangenen Operationen (mindestens 4 Wochen seit der größeren Operation).
• Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Untersuchungscharakters dieser Studie im Einklang mit den Richtlinien der Einrichtung bewusst sind. Die einzige genehmigte Einwilligung ist diesem Protokoll beigefügt.

Ausschluss:

• Patienten mit schwerer interkurrenter Infektion.
• Patienten, deren Tumoren kleinzellige oder sarkomatoide Elemente enthalten.
• Patienten mit CHF der NYHA-Klasse III/IV, instabiler Angina pectoris oder MI in den letzten 6 Monaten oder Anzeichen einer aktiven Myokardischämie im EKG.
• ZNS-Metastasen, die unkontrolliert sind.
• Vorherige Überempfindlichkeit oder dosislimitierende Toxizität gegenüber Docetaxel.
• Sauerstoffabhängige Lungenerkrankung
• Kontraindikationen für Kortikosteroide.
• Unkontrollierter schwerer Bluthochdruck oder unkontrollierter Diabetes mellitus.
• Zweitmalignome (außer nicht-melanozytärer Hautkrebs), es sei denn, sie sind 3 Jahre lang krankheitsfrei.
• Offensichtliche Psychose oder geistige Behinderung oder anderweitige Unfähigkeit, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen.
• Patienten, bei denen in der Vergangenheit medizinische Behandlungspläne nicht eingehalten wurden oder die als potenziell unzuverlässig gelten.