Chemotherapie vor und nach der Operation bei der Behandlung von Kindern mit Wilm-Tumor

ZIELE:

• Bestimmen Sie die Ansprechrate bei Kindern mit Wilms-Tumor, die mit einer präoperativen Chemotherapie behandelt wurden.
• Vergleichen Sie die Ansprechrate bei Kindern mit Wilms-Tumor im Stadium II oder III mit mittlerem Risiko, die nach der Operation mit oder ohne Doxorubicin behandelt wurden.
• Bestimmen Sie die prognostische Bedeutung histologischer Subtypen bei diesen Patienten nach präoperativer Chemotherapie.
• Bestimmen Sie, ob eine reduzierte Behandlung die akute und späte Toxizität minimiert, ohne das ereignisfreie Überleben und das Gesamtüberleben bei Patienten mit fokaler Anaplasie oder Wilms-Tumor im Stadium I mit mittlerem Risiko zu gefährden.
• Bestimmen Sie die prognostische Bedeutung des Tumorvolumens und des Probengewichts nach präoperativer Chemotherapie und seine Beziehung zum histologischen Subtyp bei diesen Patienten.
• Bestimmen Sie die Wirkung einer Einzeldosis Dactinomycin als präoperative Chemotherapie bei diesen Patienten.
• Korrelieren Sie den Allelverlust bei 16q, 1p und anderen chromosomalen Regionen mit dem rezidivfreien Überleben und dem Gesamtüberleben von Patienten, die mit diesen Regimen behandelt wurden.
• Korrelieren Sie Allelverluste mit klinischen Risikofaktoren (z. B. histologisches Erscheinungsbild und Tumorvolumen) nach präoperativer Chemotherapie bei diesen Patienten.
• Bestimmung von Laborindikatoren für myokardiale Schäden bei Patienten, die mit diesen Behandlungsschemata behandelt werden.
• Bestimmen Sie die prognostische Bedeutung des Prozentsatzes der Nekrose nach präoperativer Chemotherapie in Bezug auf Art und Menge des verbleibenden lebensfähigen Tumors bei diesen Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine teilweise randomisierte, multizentrische Studie. Die Patienten werden nach Land und teilnehmendem Zentrum stratifiziert. Patienten mit Erkrankung im Stadium II oder III mit mittlerem Risiko werden weiter nach Histologie stratifiziert (blastemal vs. epithelial vs. stromal vs. gemischt).

Patienten mit lokalisierter Erkrankung erhalten eine neoadjuvante Therapie mit Vincristin IV an den Tagen 1, 8, 15 und 22 und Dactinomycin IV an den Tagen 1 und 15.

Die Patienten werden in der 5. oder 6. Woche operiert.

Patienten mit Niedrigrisiko-Erkrankung im Stadium I erhalten keine weitere Therapie.

Die adjuvante Chemotherapie beginnt nach der Operation und innerhalb von 21 Tagen nach der letzten Dosis der neoadjuvanten Chemotherapie.

Patienten mit Stadium-I-Erkrankung mit mittlerem Risiko erhalten Vincristin IV an den Tagen 1, 8, 15 und 22 und Dactinomycin IV an Tag 7.

Patienten mit Erkrankung im Stadium II oder III mit mittlerem Risiko werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

• Arm I: Die Patienten erhalten Vincristin IV wöchentlich über 8 Wochen und dann an den Tagen 1 und 7 der Wochen 11, 14, 17, 20, 23 und 26. Die Patienten erhalten auch Dactinomycin IV wöchentlich in den Wochen 2, 5, 8, 11, 14, 17, 20, 23 und 26 und Doxorubicin IV über 4-6 Stunden wöchentlich in den Wochen 2, 8, 14, 20 und 26.
• Arm II: Die Patienten erhalten Vincristin und Dactinomycin wie in Arm I. Patienten mit einer Hochrisiko-Erkrankung im Stadium I erhalten eine Chemotherapie wie in Arm I. Patienten mit einer Niedrigrisiko-Erkrankung im Stadium II erhalten eine Chemotherapie wie in Arm II.

Patienten mit Hochrisiko-Erkrankung im Stadium II oder III erhalten in den Wochen 1, 7, 13, 19, 25 und 31 Cyclophosphamid i.v. über 1 Stunde an den Tagen 1-3 und Doxorubicin i.v. über 4-6 Stunden am Tag 1. Die Patienten erhalten außerdem Etoposid i.v. über 4 Stunden und Carboplatin i.v. über 1 Stunde an den Tagen 1–3 in den Wochen 4, 10, 16, 22, 28 und 34.

Patienten im Stadium III mit mittlerem Risiko oder im Stadium II oder III mit hohem Risiko erhalten während der Chemotherapie auch eine etwa 3-wöchige Strahlentherapie.

Patienten mit Metastasen erhalten eine neoadjuvante Chemotherapie mit Vincristin IV am Tag 1 der Wochen 1–6, Dactinomycin IV am Tag 1 der Wochen 1, 3 und 5 und Doxorubicin IV über 4–6 Stunden am Tag 1 der Wochen 1 und 5.

Die Patienten werden in Woche 7 operiert.

Innerhalb von 2 Wochen nach der Operation erhalten die Patienten 1 der folgenden adjuvanten Chemotherapieschemata:

• Schema A (keine Metastasen oder vollständig reseziert): Die Patienten erhalten 8 Wochen lang Vincristin IV wöchentlich und dann in den Wochen 11, 12, 14, 15, 17, 18, 20, 21, 23, 24, 26 und 27. Die Patienten erhalten auch Dactinomycin IV am Tag 1 der Wochen 2, 5, 8, 11, 14, 17, 20, 23 und 26 und Doxorubicin IV über 4-6 Stunden in den Wochen 2, 8, 14 und 20. Einige Patienten unterziehen sich auch einer Strahlentherapie gleichzeitig mit einer Chemotherapie für etwa 3 Wochen.
• Schema B (mehrere inoperable Metastasen, unvollständige Resektion oder Hochrisiko-Primärerkrankung): Die Patienten erhalten Etoposid i.v. über 4 Stunden und Carboplatin i.v. über 1 Stunde an den Tagen 1–3 der Wochen 4, 10, 13, 16, 22, 25, 28 und 34. Die Patienten erhalten außerdem Cyclophosphamid i.v. über 1 Stunde an den Tagen 1–3 und Doxorubicin i.v. über 4–6 Stunden am Tag 1 der Wochen 1, 7, 19 und 31. Einige Patienten unterziehen sich auch einer Strahlentherapie gleichzeitig mit einer Chemotherapie für etwa 3 Wochen.

Die Patienten werden 2 Jahre lang alle 2–3 Monate, 1–2 Jahre lang alle 3–6 Monate und danach alle 6–12 Monate nachuntersucht.

Peer-Review und finanziert oder unterstützt von Cancer Research UK

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 350 Patienten (174 pro Behandlungsarm) werden für den randomisierten Teil dieser Studie innerhalb von 7 Jahren aufgenommen.