10-Propargyl-10-Deazaaminopterin bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom oder Hodgkin-Lymphom

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch bestätigtes Hodgkin-Lymphom oder gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) aggressives Non-Hodgkin-Lymphom, einschließlich:

  • Große B- oder T-Zell-Lymphome (einschließlich transformierter Lymphome)
  • Mantelzell-Lymphom
  • Immunoblastisches Lymphom

• Mindestens 1 eindimensional messbare Läsion

  • Mindestens 2 Zentimeter (cm) durch herkömmliche Techniken ODER
  • Mindestens 1 cm durch Spiral-Computertomographie (CT).
  • Lymphknoten, die in der kurzen Achse nicht größer als 1 cm sind, gelten als normal
• Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach Erstlinien-Chemotherapie

• Kohorte 1:

  • Nicht mehr als 3 frühere konventionelle zytotoxische Chemotherapien
  • Muss mindestens eine partielle Remission (PR) von nicht mehr als 6 Monaten oder eine refraktäre Erkrankung gehabt haben
  • Patienten mit einer Krankheit, die weniger als 100 Tage nach der Transplantation von peripheren Blutstammzellen (PBSC) refraktär oder rezidiviert ist, sind nicht teilnahmeberechtigt

• Kohorte 2:

  • Keine Begrenzung der Vorbehandlung
  • Muss mindestens eine PR zur letzten Therapie von mindestens 6 Monaten gehabt haben
  • Patienten, die eine Hochdosis-Chemotherapie im Rahmen einer Transplantation peripherer Blutstammzellen (PBSC) erhalten haben, sind förderfähig, wenn mindestens 100 Tage nach der Transplantation ein Rückfall aufgetreten ist
• Keine klinisch signifikanten Pleuraergüsse oder Aszites

• Keine aktiven Hirn- oder leptomeningealen Metastasen

  • Behandelte Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS) erlaubt

PATIENTENMERKMALE:

Alter

• 18 und älter

Performanz Status

• Karnofsky 70-100%

Lebenserwartung

• Nicht angegeben

Hämatopoetisch

• Absolute Neutrophilenzahl größer als 1.000/mm^3
• Thrombozytenzahl größer als 75.000/mm^3
• Hämoglobin mindestens 10 g/dL

Leber

• Bilirubin unter dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase/Alanin-Aminotransferase (AST/ALT) nicht höher als das 2,5-fache des ULN (das 4-fache des ULN bei Leberbeteiligung)
• Alkalische Phosphatase nicht größer als das 5-fache des ULN

Nieren

• Kreatinin nicht mehr als 1,5 mg/dL ODER
• Kreatinin-Clearance mindestens 50 ml/min

Herz-Kreislauf

• Keine symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
• Keine Herzerkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association
• Keine instabile Angina pectoris
• Keine Herzrhythmusstörungen
• Kein Myokardinfarkt, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine Vorgeschichte von orthostatischer Hypotonie
• Kein EKG-Beweis einer akuten Ischämie oder einer signifikanten Überleitungsstörung (z. B. bifaszikulärer Block oder atrioventrikulärer Block 2. oder 3. Grades)
• Keine unkontrollierte Hypertonie, die eine aktive Manipulation von blutdrucksenkenden Medikamenten erfordert
• Kein Ödem Grad III oder IV

Andere

• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden

• Keine laufende oder aktive Infektion

  • Fieberschübe bis 38,5° Celsius ohne Anzeichen einer aktiven Infektion erlaubt
• Kein anderer gleichzeitiger aktiver Krebs
• Keine andere gleichzeitige schwere medizinische Erkrankung
• Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die eine Studiencompliance ausschließen würde

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 3 Monate seit vorheriger monoklonaler Antikörpertherapie (z. B. Rituximab)

Chemotherapie

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger zytotoxischer Chemotherapie (6 Wochen für Mitomycin oder Nitrosoharnstoffe) und erholt

Endokrine Therapie

• Mindestens 7 Tage seit vorheriger Steroidgabe
• Keine gleichzeitigen Steroide

Strahlentherapie

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie und erholt

Operation

• Mehr als 4 Wochen seit vorheriger größerer Operation

Andere

• Keine vorherigen Antifolate
• Keine gleichzeitige Folsäure-Supplementierung
• Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten
• Keine anderen gleichzeitigen Prüf- oder kommerziellen Wirkstoffe oder Therapien mit der Absicht, die Malignität zu behandeln