Therapeutische allogene Lymphozyten und Aldesleukin bei der Behandlung von Patienten mit Hochrisiko- oder rezidivierender myeloischer Leukämie nach einer Spenderstammzelltransplantation

Einschlusskriterien:

• Patienten, die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation wegen chronischer myeloischer Leukämie (CML) in der akzelerierten Phase oder Blastenphase, akuter myeloischer Leukämie (AML) nach der ersten Remission, primär refraktärer AML, therapiebedingter AML in jedem Stadium oder akuter Leukämie in jedem Stadium, die auftritt, unterziehen ein Patient mit einer Vordiagnose eines myelodysplastischen oder myeloproliferativen Syndroms (einschließlich chronischer myelomonozytischer Leukämie, CML, Polyzythämie vera, essentieller Thrombozytose und agnogener myeloischer Metaplasie mit Myelofibrose)
• Sowohl Patienten als auch Spender müssen positiv auf das humane Leukozytenantigen (HLA)-A2 sein
• Patienten müssen in der Lage sein, die für dieses Protokoll erforderlichen Blut- und Knochenmarksproben bereitzustellen
• Berechtigung zur prophylaktischen Behandlung mit CD8+ CTL nach Transplantation (Untergruppe mit dem höchsten Risiko):
• Zum Zeitpunkt der geplanten Behandlung müssen für PR3 spezifische CD8+-CTL generiert und die Qualitätskontrolltests (QC) abgeschlossen sein
• Bei den Patienten müssen unmittelbar vor oder zum Zeitpunkt der Transplantation mehr als 5 % morphologische Blasten im Knochenmark oder im peripheren Blut nachweisbar gewesen sein
• Bei den Patienten muss nach der Transplantation eine Wiederherstellung der normalen Hämatopoese (absolute Neutrophilenzahl [ANC] > 500/mm^3) für mindestens 7 Tage vor Beginn der CTL-Infusionen nachgewiesen werden
• Patienten unter immunsuppressiver Therapie wegen der Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) haben Anspruch auf eine Behandlung, wenn sie keine Kortikosteroide erhalten oder wenn die Dosis der Kortikosteroide auf < das Äquivalent von 0,5 mg/kg/Tag Prednison reduziert werden kann; Die Symptome des Patienten müssen stabil bleiben und es ist unwahrscheinlich, dass sie sich auf das Stadium III oder IV einer akuten GVHD verstärken, oder es ist unwahrscheinlich, dass eine chronische GVHD nach der Änderung der immunsuppressiven Therapie nach einem angemessenen Überwachungszeitraum, wie vom behandelnden Arzt des Patienten und dem Hauptprüfer festgelegt, fortschreitet
• Berechtigung zur Behandlung mit CD8+ CTL zum Zeitpunkt des Rückfalls nach der Transplantation (alle anderen):
• Zum Zeitpunkt der geplanten Behandlung müssen für PR3 spezifische CD8+-CTL generiert und die Qualitätskontrolltests (QC) abgeschlossen sein
• Bei den Patienten müssen Hinweise auf eine wiederkehrende/fortschreitende Erkrankung nach der Transplantation vorliegen
• Morphologischer Rückfall, definiert als einer oder mehrere der folgenden Punkte: abnormale periphere Blasten ohne Wachstumsfaktortherapie, abnormale Knochenmarksblasten > 5 % der kernhaltigen Zellen, extramedulläres Chlorom oder granulozytäres Sarkom
• Ein durchflusszytometrischer Rückfall ist definiert als das Auftreten von Zellen im peripheren Blut oder Knochenmark mit einem abnormalen Immunphänotyp, der durch Durchflusszytometrie nachgewiesen wurde und mit einem Wiederauftreten/Progression der Leukämie vereinbar ist
• Zytogenetischer Rückfall/Progression, definiert als das Auftreten einer nicht-konstitutionellen zytogenetischen Anomalie, die in mindestens einer vor der Transplantation durchgeführten zytogenetischen Studie identifiziert wurde, oder einer neuen Anomalie, die bekanntermaßen mit Leukämie assoziiert ist, in einer oder mehreren Metaphasen aus Knochenmark oder peripheren Blutzellen; (für CML), ein Anstieg der Anzahl von Ph+-Metaphasen aus Knochenmark oder peripherem Blut zwischen zwei aufeinanderfolgenden Proben nach der Transplantation oder ein Anstieg des Prozentsatzes von BCR/ABL+-Zellen durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) zwischen zwei aufeinanderfolgenden Proben nach Transplantation
• Molekularer Rückfall/Progression definiert als ein Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR) von Knochenmark (BM) oder mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMC), der positiv auf das Vorhandensein des BCR/ABL-Messenger-Ribonukleinsäure (mRNA)-Fusionstranskripts hinweist, das quantitativ um mehr zunimmt bei einer nachfolgenden Probe um mehr als eine Größenordnung
• Patienten, die zum Zeitpunkt des Rückfalls eine immunsuppressive Therapie gegen GVHD erhalten, haben Anspruch auf eine Behandlung, wenn sie keine Kortikosteroide erhalten oder wenn die Dosis der Kortikosteroide auf < das Äquivalent von 0,5 mg/kg/Tag Prednison reduziert werden kann; Die Symptome des Patienten müssen stabil bleiben und es ist unwahrscheinlich, dass eine akute GVHD ins Stadium III oder IV ansteigt, oder es ist unwahrscheinlich, dass eine chronische GVHD nach der Änderung der immunsuppressiven Therapie nach einem angemessenen Überwachungszeitraum, wie vom behandelnden Arzt des Patienten und dem Hauptprüfer festgelegt, fortschreitet

Ausschlusskriterien:

• Ausschlüsse für die Behandlung zum Zeitpunkt des Rückfalls/des Fortschreitens nach der Transplantation:
• Patienten, für die zum Zeitpunkt des Krankheitsrückfalls/-fortschritts nach der Transplantation keine für PR3 spezifischen CD8+-CTL-Klone erzeugt wurden; diese Patienten können möglicherweise später behandelt werden, wenn CTL verfügbar werden; Patienten, deren bösartige Zellen PR3 nicht überexprimieren, basierend auf der direkten Analyse einer Knochenmarksprobe mit > 50 % Blasten oder von zur Expressionsanalyse isolierten Leukämiezellen; In jedem Fall werden die Patienten über die Verfügbarkeit anderer Behandlungsprotokolle informiert, für die sie möglicherweise in Frage kommen
• Patienten mit Karnofsky-Leistungsstatus oder Lansky-Spielpunktzahl =< 30 %
• Patienten mit aktueller GVHD im Stadium III oder IV, die nicht auf eine Therapie ansprechen oder eine Therapie mit Anti-CD3-mAb, Prednison > 0,5 mg/kg/Tag (oder einem Kortikosteroidäquivalent) oder anderen Behandlungen benötigen, die zur Ablation oder Inaktivierung von T-Zellen führen (z. B. andere). monoklonale Anti-T-Zell-Antikörper); Obwohl die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin, FK506 oder Mycophenolatmofetil (MMF) kein unbedingtes Ausschlusskriterium darstellt, sollte versucht werden, sie nach Möglichkeit abzusetzen
• Patienten, die eine gleichzeitige Therapie mit Hydroxyharnstoff oder anderen Wirkstoffen benötigen, die die Funktion oder das Überleben infundierter CTL-Klone beeinträchtigen können
• Patienten mit einer vorbestehenden nichthämatopoetischen Organtoxizität, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes den Patienten einem inakzeptablen Risiko für eine Behandlung gemäß dem Protokoll aussetzt
• Patienten mit Transplantatabstoßung oder -versagen