Genetische Epidemiologie von CVD-Risikofaktoren

HINTERGRUND:

Das Verständnis der genetischen Grundlagen häufiger multifaktorieller Erkrankungen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) bleibt ein schwer fassbares Ziel, aber die großen Fortschritte in der molekulargenetischen Technologie, den statistischen genetischen Methoden und der phänotypischen Bewertung von CVD-Risikofaktoren in den letzten Jahren haben anspruchsvollere genetische Studien ermöglicht Risiken für Herzerkrankungen.

Die Studie ist eine Folgestudie zu einer, die in den 1970er und 1980er Jahren durchgeführt wurde. Die Verfügbarkeit von 5 großen Verwandten, die zuerst als Teil des Programms „Bluthochdruck in der Jugend“ identifiziert und rekrutiert wurden, ist eine wichtige Ressource. Die Ermittler verfügen über eine umfangreiche Reihe von Basisdaten, die in den späten 1970er und frühen 1980er Jahren von 750 Teilnehmern aus diesem Projekt gesammelt wurden, obwohl einige Daten nur über eine Untergruppe von Teilnehmern verfügbar sind. Die vorliegende Studienpopulation konzentriert sich auf 764 Personen in fünf großen Großfamilien mit mehreren Generationen (vier Weiße und ein Afroamerikaner), die ursprünglich vor 25 Jahren untersucht wurden. Die von den ursprünglichen Teilnehmern gesammelten Daten umfassen Hunderte von biochemischen, medizinischen, physiologischen, verhaltensbezogenen, physischen, psychologischen, genetischen und demografischen Merkmalen.

DESIGN-NARRATIVE:

Die Studie besteht aus vier spezifischen Zielen: 1) Sammlung von 25-Jahres-Follow-up-Daten von etwa 500 der ursprünglichen Teilnehmer und neue Daten von etwa 500 ihrer Verwandten, die in der ursprünglichen Studie nicht untersucht wurden. Die zu sammelnden Risikofaktor-Phänotypen für kardiovaskuläre Erkrankungen umfassen hämodynamische Messungen, Karotis-Intima-Media-Dicke und Messungen der kardiopulmonalen Funktion. 2) Erhalten Sie DNA-Proben von diesen 1.000 Personen und verwenden Sie moderne molekulare Hochdurchsatz-Genotypisierungsmethoden, um eine 10-cM-Genmarkerkarte zu erstellen. 3) Quantifizierung und Charakterisierung der genetischen Einflüsse auf kardiovaskuläre Risikofaktoren unter Verwendung quantitativer genetischer Methoden, die für Querschnitts- und serielle (Follow-up-)Daten von Verwandten in großen Großfamilien geeignet sind. 4) Führen Sie Kopplungsanalysen durch, um chromosomale Regionen (QTLs) zu identifizieren, die Gene beherbergen, die die individuelle Variation der Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeinflussen. Nach diesen Kopplungsanalysen werden die Forscher die stärksten Kopplungssignale mit einer Feinkartierungs-Kopplungsanalyse genauer untersuchen, um die interessierenden chromosomalen Regionen einzugrenzen. Die Studie ist eine Zusammenarbeit zwischen der Wright State University und der Southwest Foundation for Biomedical Research.