Verbesserung der Ergebnisse der Knochenmarktransplantation bei Patienten mit schwerer angeborener Anämie

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

EMPFÄNGER:

Muss eine der folgenden Krankheitskategorien erfüllen:

KRANKHEITSPEZIFISCH:

Patienten mit Sichelzellkrankheit mit hohem Risiko für krankheitsbedingte Morbidität oder Mortalität, definiert durch irreversible Endorganschädigung (A, B, C, D oder E) oder potenziell reversible Komplikation(en), die nicht durch Hydroxyharnstoff gelindert werden (F):

A. Schlaganfall definiert als ein klinisch signifikantes neurologisches Ereignis, das von einem Infarkt im zerebralen MRT begleitet wird

ODER

eine anormale transkranielle Doppler-Untersuchung (größer als oder gleich 200 m/s);

ODER

B. Sichelzellenbedingte Niereninsuffizienz, definiert durch einen Kreatininspiegel größer oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts und Nierenbiopsie im Einklang mit Sichelzellennephropathie ODER nephritischem Syndrom ODER Kreatinin-Clearance unter 60 ml/min/1,73 m(2) für Patienten unter oder gleich 16 Jahren oder unter 50 ml/min für Patienten über oder gleich 16 Jahren ODER die eine Peritoneal- oder Hämodialyse benötigen

ODER

Das Alter ist kleiner oder gleich 5 Jahre mit einer Obergrenze des normalen Serumkreatinins von 0,8 mg/dl

Das Alter beträgt mehr als 5 Jahre oder weniger als oder gleich 10 Jahre mit einer Obergrenze des normalen Serumkreatinins von 1,0 mg/dl

Das Alter ist größer als 10 Jahre und kleiner oder gleich 15 Jahre, was der oberen Grenze des normalen Serumkreatinins von 1,2 mg/dl entspricht

Alter über 15 Jahre mit einer Obergrenze des normalen Serumkreatinins von 1,3 mg/dl

C. Trikuspidal-Regurgitationsstrahlgeschwindigkeit (TRV) von größer oder gleich 2,5 m/s bei Patienten über oder gleich 18 Jahren mindestens 3 Wochen nach einer vasokklusiven Krise, ODER

D. Rezidivierender trikorporaler Praipismus, definiert als mindestens zwei Episoden einer Erektion, die länger als oder gleich 4 Stunden anhalten und die Corpora cavernosa und Corpus spongiosa betreffen, ODER

E. Sichelhepatopathie, definiert als ENTWEDER Ferritin über 100 mcg/L ODER direktes Bilirubin über 0,4 mg/dL zu Studienbeginn bei Patienten im Alter von mindestens 18 Jahren; ODER

F. Eine der folgenden Komplikationen:

1. Vasookklusive Krise:

   • Berechtigt für Hydroxyharnstoff mindestens 3 Krankenhauseinweisungen im letzten Jahr
   • Geeignet für HSCT Mehr als 1 Krankenhauseinweisung pro Jahr während der maximal tolerierten Dosis von Hydroxyharnstoff

2. Akute Chest-Syndrom (ACS):

   • Geeignet für Hydroxyharnstoff: 2 vorherige ACS im Alter von über 3 Jahren und angemessener Asthmabehandlung
   • Für HSZT geeignet: jedes ACS unter Hydroxyharnstoff*

3. Osteonekrose von 2 oder mehr Gelenken:

   • Geeignet für Hydroxyharnstoff: Und ihre Lebensqualität durch den Karnofsky-Score 50-60 erheblich beeinträchtigen
   • Geeignet für HSCT: Und unter Hydroxyharnstoff*, wenn das Gesamthämoglobin um weniger als 1 g/dl ansteigt oder das fötale Hämoglobin um weniger als das 2,5-fache des Ausgangswerts ansteigt

4. Alloimmunisierung roter Blutkörperchen:

   • Geeignet für Hydroxyharnstoff: Transfusionsabhängig

   • Geeignet für HSCT: Anstieg des Gesamthämoglobins um weniger als 1 g/dL unter Hydroxyharnstoff*

     • Hydroxyharnstoff in maximal verträglicher Dosis

   Patienten mit Beta-Thalassämie, die eine Eisenüberladung Grad 2 oder 3 haben, bestimmt durch das Vorhandensein von 2 oder mehr der folgenden:

   • portale Fibrose durch Leberbiopsie
   • unzureichende Chelatbildung in der Anamnese (definiert als Unfähigkeit, eine angemessene Therapietreue bei der Chelatbildung mit Desferoxamin aufrechtzuerhalten, die innerhalb von 18 Monaten nach der ersten Transfusion begonnen und an mindestens 5 Tagen pro Woche für 8-10 Stunden subkutan verabreicht wird)
   • Hepatomegalie von mehr als 2 cm unterhalb des costochondralen Randes

   NICHT KRANKHEITSPEZIFISCH:

   • Alter größer oder gleich 4 Jahre
   • 6/6 HLA-abgestimmter Familienspender verfügbar
   • Fähigkeit zu verstehen und bereit, eine informierte Zustimmung zu unterzeichnen, Zustimmung von Minderjährigen erhalten
   • Negatives Beta-HCG im Serum
   • Pädiatrische Patienten unter 16 Jahren müssen eine myeloablative Knochenmarktransplantation ablehnen

   SPENDER:

   Spender, der als geeignet und förderfähig erachtet wird und bereit ist, gemäß klinischer Bewertungen zu spenden, der zusätzlich bereit ist, Blut für Forschungszwecke zu spenden und sich einem neuropsychologischen Test zu unterziehen. Spender werden gemäß den bestehenden Standard-NIH-Richtlinien und -Verfahren zur Bestimmung der Eignung und Eignung für eine klinische Spende gemäß einem separaten NHLBI-Protokoll bewertet. Beachten Sie, dass die Teilnahme an dieser Studie allen Spendern angeboten wird, aber nicht erforderlich ist, damit ein Spender eine Stammzellenspende tätigt, sodass es möglich ist, dass sich nicht alle Spender für diese Studie anmelden.

   AUSSCHLUSSKRITERIEN:

   EMPFÄNGER:

   (Jeder der folgenden Punkte würde das Subjekt von der Teilnahme ausschließen)

   ECOG-Leistungsstatus von 3 oder mehr oder Lansky-Leistungsstatus von weniger als 40.

   Diffusionskapazität von Kohlenmonoxid (DLCO) weniger als 35 % vorhergesagt. (korrigiert für Hämoglobin und Alveolarvolumen)

   Baseline-Sauerstoffsättigung oder weniger als 85 % oder PaOa2 weniger als 70

   Linksventrikuläre Ejektionsfraktion: weniger als 35 %, geschätzt von ECHO.

   Transaminasen größer als das 5-fache der oberen Altersgrenze

   Nachweis von unkontrollierten bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen (aktuelle Einnahme von Medikamenten und Fortschreiten der klinischen Symptome) innerhalb eines Monats vor Beginn des Konditionierungsschemas

   Schwerwiegende erwartete Krankheit oder Organversagen, die mit dem Überleben nach PBSC-Transplantation nicht vereinbar sind.

   Schwanger oder stillend

   Größere ABO-Diskrepanz

   SPENDER:

   Keiner