Intrathekales Mafosfamid

• Über 3 Jahre alt mit meningealen Malignomen, die fortschreitend oder refraktär gegenüber einer konventionellen Therapie sind. Patienten mit meningealen Malignomen als Folge eines zugrunde liegenden soliden Tumors kommen bei der Erstdiagnose infrage, wenn keine konventionelle Therapie verfügbar ist.
• Patienten mit Leukämie, Lymphom oder anderen soliden Tumoren, die auch eine offensichtliche meningeale Beteiligung durch ihren Tumor haben.
• Muss eine Lebenserwartung von mindestens 8 Wochen und einen ECOG-Leistungsstatus von 2 oder besser haben.
• Müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Untersuchungscharakters dieser Studie bewusst sind.
• Die Patienten müssen sich vor Beginn dieser Studie von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen intrathekalen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben und dürfen keine signifikante systemische Erkrankung (z. Infektion). Die Patienten dürfen keine ZNS-Therapie innerhalb von 1 Woche vor Beginn der Behandlung in dieser Studie oder kraniospinale Bestrahlung innerhalb von 8 Wochen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie erhalten haben. Die Patienten dürfen innerhalb von 1 Woche (2 Wochen bei vorherigem DTC101) keine intrathekale Chemotherapie erhalten haben.
• Darf keine klinisch signifikanten Anomalien in Bezug auf Leberfunktion, Nierenfunktion oder Stoffwechselparameter (Elektrolyte, Kalzium und Phosphor) aufweisen.
• Dauerhafte Vollmacht (DPA): Eine DPA muss allen Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren angeboten werden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eine andere Therapie (entweder intrathekal oder systemisch) erhalten, die speziell zur Behandlung ihrer meningealen Malignität entwickelt wurde, sind für diese Studie nicht geeignet. Patienten, die gleichzeitig eine Chemotherapie erhalten, um eine systemische oder Massen-ZNS-Erkrankung zu kontrollieren, sind jedoch förderfähig, vorausgesetzt, die systemische Chemotherapie ist kein Phase-I-Mittel, ein Mittel, das signifikant in das ZNS eindringt (z. B. hochdosiertes Methotrexat (> 1 g/m2), Thiotepa, hochdosiertes Cytarabin (> 2 g/m2 pro Tag), 5-Fluorouracil, intravenöses 6-Mercaptopurin oder Topotecan) oder ein Mittel, von dem bekannt ist, dass es schwerwiegende, unvorhersehbare ZNS-Nebenwirkungen hat.
• Klinische Beweise für einen obstruktiven Hydrozephalus oder eine Kompartimentierung des Liquorflusses, wie durch eine Radioisotop-Indium111- oder Technitium99-DTPA-Flussstudie dokumentiert, sind für dieses Protokoll nicht geeignet. Wenn eine Blockade oder Kompartimentierung des Liquorflusses nachgewiesen wird, ist eine fokale Strahlentherapie an der Stelle der Blockade erforderlich, um den Fluss wiederherzustellen, und eine erneute Untersuchung des Liquorflusses, die die Beseitigung der Blockade zeigt, ist erforderlich, damit der Patient für die Studie in Frage kommt.
• Patienten mit Leukämie oder Lymphom und gleichzeitigem Knochenmarkrezidiv.
• Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen.
• Die Patienten dürfen innerhalb von 14 Tagen vor oder während der Studienbehandlung kein anderes systemisches Prüfpräparat erhalten haben. Der Zeitraum von 14 Tagen sollte verlängert werden, wenn der Patient ein Prüfpräparat erhalten hat, von dem bekannt ist, dass es nach 14 Tagen verzögerte Toxizität zeigt. Die Patienten dürfen innerhalb von 7 Tagen vor oder während der Studienbehandlung keine andere intrathekale Untersuchung erhalten haben. Die 7-Tage-Frist sollte verlängert werden, wenn der Patient ein Prüfpräparat erhielt, von dem bekannt ist, dass es nach 7 Tagen Toxizität verzögert oder eine verlängerte Halbwertszeit aufweist.