Vergleich zweier Methoden zur Diagnose einer koronaren Herzkrankheit

HINTERGRUND:

Die Fähigkeit, CAD in einem subklinischen Stadium nichtinvasiv zu erkennen, ist von grundlegender Bedeutung für das Verständnis der Biologie des Übergangs von okkulter CAD zu klinischer CAD bei asymptomatischen Menschen mit dem höchsten Risiko für zukünftige CAD.

DESIGN-NARRATIVE:

Ziel der Querschnittsstudie ist es, die Faktoren zu identifizieren, die erklären, warum manche Personen an einer Belastungsischämie ohne nennenswerten Koronararterienkalzium (CAC) leiden, während andere an einer ausgedehnten CAC ohne Belastungsischämie leiden. Die Forscher vergleichen die pathophysiologischen Merkmale eines Funktionstests für die subklinische CAD-Erkennung (Übungsradionuklid-Perfusions-SPECT) und einen anatomischen Test zur Erkennung von Koronarverkalkungen (ultraschnelle CT) in einer asymptomatischen Hochrisikopopulation von 30 bis 59 Jahre alten Geschwistern von Menschen mit vorzeitige CAD. Geschwister werden mit beiden Erkennungsmethoden auf okkulte CAD untersucht. Personen, die bei einem der Tests auffällig sind (belastungsbedingte Ischämie oder Kalziumwert über dem 75. Perzentil für Alter und Geschlecht), wird eine Herzkatheteruntersuchung angeboten, die eine quantitative Koronarangiographie, die Beurteilung der Endothelfunktion durch intrakoronares Acetylcholin und die Messung des Plaquevolumens umfasst und Zusammensetzung in einer ausgewählten Koronararterie mittels intravaskulärem Ultraschall (IVUS). Die Studie wird sich auf die Pathophysiologie der okkulten koronaren Herzkrankheit bei Personen mit Belastungsischämie mit niedrigen Kalziumwerten und anderen Personen mit hohen Kalziumwerten ohne Ischämie konzentrieren. Diskrepanzen zwischen diesen beiden Tests messen potenziell unterschiedliche biologische Signalwege und solche Diskrepanzen werden häufig bei asymptomatischen Hochrisiko-Geschwistern beobachtet (40 % in unserer aktuellen Pilotstudie). Es werden Analysen durchgeführt, um festzustellen, welche biologischen Risikofaktoren für die Variation der Plaqueverkalkung verantwortlich sein können, die zu Diskrepanzen zwischen diesen beiden Maßen okkulter Erkrankungen führt (einschließlich Lipidspiegel und -unterklassen, Lp(a), Diabetes, thrombotische Faktoren, entzündungsfördernde Zytokine, und vor allem jene Faktoren, die an der Kalziumregulierung beteiligt sind, und knochenregulierende Proteine). Bei den Geschwistern, die sich einer Herzkatheteruntersuchung unterziehen, werden Analysen durchgeführt, um festzustellen, ob der Schweregrad oder das Ausmaß der Verengung des Koronarlumens, das Vorliegen einer epikardialen oder mikrovaskulären endothelialen Dysfunktion oder das Volumen oder der Kalziumgehalt der Plaque durch IVUS für Diskordanzen zwischen den beiden Screenings verantwortlich sein können Tests. Polymorphismen in mehreren Kandidatengenen, die die Gewebeverkalkung beeinflussen können, werden als mögliche Erklärung für Variationen in der Plaqueverkalkung untersucht, die sich in Testdiskordanz widerspiegeln. Außerdem werden Plasma und DNA für neuartige Studien zu Faktoren gesammelt, die für die Variabilität der koronaren Plaqueverkalkung in dieser einzigartigen, gut charakterisierten asymptomatischen Hochrisikopopulation verantwortlich sein könnten. Dies wird die erste umfassende Studie sein, die die einzigartigen biologischen und genetischen Faktoren im Zusammenhang mit okkulter CAD definiert, die sowohl durch Perfusionsbildgebung als auch durch ultraschnelle CT nachgewiesen werden.