Oblimersen plus Doxorubicin und Docetaxel bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• PHASE I: Patientinnen müssen histologisch oder zytologisch bestätigten Brustkrebs haben
• PHASE I: Um für die Phase-I-Komponente dieser Studie in Frage zu kommen, müssen Patienten Brustkrebs im Stadium IIIB, IIIC oder IV haben; dazu gehören Patienten mit T4, allen N, M0; jedes T, N3, M0; irgendein T, irgendein N, M1
• PHASE I: Eine messbare Erkrankung ist für Patienten, die an der Phase-I-Komponente teilnehmen, nicht erforderlich
• PHASE I: Eine vorherige G3139-, Taxan- oder Anthracyclin-Therapie ist nicht erlaubt
• PHASE I: Patientinnen können bis zu 3 vorangegangene Chemotherapien gegen Brustkrebs (mit Ausnahme von Anthrazyklinen und Taxanen) erhalten haben, entweder als adjuvante/neoadjuvante Therapie oder für metastasierende Erkrankungen
• PHASE I: Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten
• PHASE I: ECOG-Leistungsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• PHASE I: Leukozyten >= 3.000/L
• PHASE I: Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/L
• PHASE I: Blutplättchen >= 100.000/l
• PHASE I: Gesamtbilirubin = < 1,5 mg/dl
• PHASE I: ALT(SGPT) = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts
• PHASE I: Kreatinin = < 2,0 mg/dl
• PHASE I: Normale Herzfunktion (LVEF >= 45 %), dokumentiert durch MUGA-Scan und/oder Echokardiogramm
• PHASE I: Die Auswirkungen von G3139 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt; Aus diesem Grund und weil Anthrazykline und Taxane, die in dieser Studie verwendet werden, bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Dauer der Studienteilnahme; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• PHASE I: Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung
• PHASE II: Patientinnen müssen histologisch oder zytologisch bestätigten Brustkrebs haben
• PHASE II: Patientinnen müssen Brustkrebs im Stadium IIIA, IIIB oder IIIC haben; dazu gehören Patienten mit T4, allen N, M0; jedes T, N2-3, M0; T3, N1, M0; Patienten mit ipsilateralen supraklavikulären Lymphknotenmetastasen (IIIC) sind geeignet; Patienten mit Anzeichen von Fernmetastasen (Stadium IV) sind nicht förderfähig
• PHASE II: Eine messbare Erkrankung ist erforderlich; Krankheit wird vor Beginn der G3139/Doxorubicin/Docetaxel-Therapie durch körperliche Untersuchung, Mammographie und Ultraschall der betroffenen Bereiche gemessen; Das pathologische Ansprechen wird zum Zeitpunkt der endgültigen Operation gemessen
• PHASE II: Eine vorherige G3139-Therapie ist nicht erlaubt
• PHASE II: Vorherige Chemotherapie, Hormontherapie, endgültige Operation oder Strahlentherapie bei Brustkrebs sind nicht erlaubt
• PHASE II: Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten
• PHASE II: ECOG-Leistungsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• PHASE II: Leukozyten >= 3.000/L
• PHASE II: Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/l
• PHASE II: Blutplättchen >= 100.000/L
• PHASE II: Gesamtbilirubin = < 1,5 mg/dl
• PHASE II: ALT(SGPT) = < 2,5 x Obergrenze des Normalwertes
• PHASE II: Kreatinin = < 2,0 mg/dl
• PHASE II: Normale Herzfunktion (LVEF >= 45 %), dokumentiert durch MUGA-Scan und/oder Echokardiogramm
• PHASE II: Die Auswirkungen von G3139 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus bei der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt; Aus diesem Grund und weil Anthrazykline und Taxane, die in dieser Studie verwendet werden, bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Dauer der Studienteilnahme; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• PHASE II: Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• PHASE I: Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Eintritt in die Phase-I-Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich von Nebenwirkungen aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Wirkstoffen nicht erholt haben
• PHASE I: Die Patienten dürfen keine anderen Prüfsubstanzen erhalten
• PHASE I: Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse verfälschen würde
• PHASE I: Leptomeningeale Erkrankung
• PHASE I: Symptomatische lymphangitische Lungenmetastasen
• PHASE I: Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie G3139 oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind; Patienten sind ausgeschlossen, wenn eine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln besteht, die in Polysorbat 80 (Tween 80) formuliert sind.
• PHASE I: Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• PHASE I: Patienten mit Neuropathie Grad 2 oder höher
• PHASE I: Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da G3139 ein Oligonukleotid-Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; Da nach der Behandlung der Mutter mit G3139 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit G3139 behandelt wird; diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe wie Doxorubicin und Docetaxel gelten
• PHASE II: Die Patienten dürfen keine anderen Prüfsubstanzen erhalten
• PHASE II: Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie G3139 oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind; Patienten sind ausgeschlossen, wenn eine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln besteht, die in Polysorbat 80 (Tween 80) formuliert sind.
• PHASE II: Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• PHASE II: Patienten mit Neuropathie Grad 2 oder höher
• PHASE II: Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da G3139 ein Oligonukleotid-Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; Da nach der Behandlung der Mutter mit G3139 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit G3139 behandelt wird; diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe wie Doxorubicin und Docetaxel gelten