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Fludarabin und Busulfan, gefolgt von einer allogenen Stammzelltransplantation bei der Behandlung älterer Patienten mit akuter myeloischer Leukämie in erster vollständiger Remission

14. Mai 2018 aktualisiert von: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Eine Phase-II-Studie zur allogenen Transplantation bei älteren Patienten mit AML in erster morphologischer vollständiger Remission unter Verwendung eines nicht-myeloablativen präparativen Regimes

Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut Fludarabin und Busulfan, gefolgt von einer (allogenen) Spender-Stammzelltransplantation, bei der Behandlung älterer Patienten mit akuter myeloischer Leukämie wirken, die sich in der ersten vollständigen Remission befindet. Die Verabreichung niedriger Dosen einer Chemotherapie wie Fludarabin und Busulfan vor einer Transplantation peripherer Blutstammzellen hilft, das Wachstum von Zellen im Knochenmark, einschließlich normaler blutbildender Zellen (Stammzellen) und Krebszellen, zu stoppen. Es kann auch verhindern, dass das Immunsystem des Patienten die Stammzellen des Spenders abstößt. Wenn die gesunden Stammzellen eines Spenders in den Patienten infundiert werden, können sie dem Knochenmark des Patienten helfen, Stammzellen, rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen herzustellen. Die gespendeten Stammzellen können das Immunsystem des Patienten ersetzen und helfen, verbleibende Krebszellen zu zerstören. Manchmal können die transplantierten Zellen eines Spenders eine Immunantwort gegen die normalen Körperzellen hervorrufen (sogenannte Graft-versus-Host-Krankheit). Die Gabe von Tacrolimus, Methotrexat und Kaninchen-Antithymozytenglobulin vor oder nach der Transplantation kann dies verhindern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmen Sie, ob eine allogene Transplantation von einem passenden Geschwister oder einem nicht verwandten Spender unter Verwendung eines nicht-myeloablativen präparativen Schemas zu einem krankheitsfreien Überleben (DFS) von 2 Jahren führt, das besser ist als die historischen Ergebnisse unter Verwendung einer Standard-Chemotherapie.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Ermittlung der versicherungsmathematischen 2-Jahres-Risiken von transplantationsbedingter Mortalität, akuter und chronischer Graft-versus-Host (GVHD)-Erkrankung und Rückfall bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) in erster vollständiger Remission (CR1) nach einem nicht-myeloablativen Präparat Regime.

II. Untersuchung der Wiederherstellung der Anzahl und Funktion von T- und B-Zellen nach einer nicht-myeloablativen Stammzelltransplantation.

III. Untersuchung des zeitlichen Verlaufs von T-, B- und myeloidem Vorläufer-Chimärismus nach dieser präparativen Behandlung.

IV. Charakterisierung der Pharmakokinetik von intravenösem Busulfan, das in einem nicht-myeloablativen Präparateschema bei AML-Patienten im Alter von >= 60 Jahren verwendet wird.

UMRISS:

VORBEREITENDE REGIME: Die Patienten erhalten Fludarabin intravenös (i.v.) über 30 Minuten an den Tagen -7 bis -3 und Busulfan i.v. über 2 Stunden 4-mal täglich (alle 6 Stunden) an den Tagen -4 und -3.

GRAFT-VERSUS-HOST-DISEASE (GVHD)-PROPHYLAXE: Die Patienten erhalten Tacrolimus oral (PO) oder intravenös zweimal täglich (BID) an den Tagen -2, mit Ausschleichen zwischen den Tagen 90-120 und Stoppen an den Tagen 150-180. Die Patienten erhalten auch Methotrexat i.v. an den Tagen 1, 3, 6 und 11 und Kaninchen-Antithymozytenglobulin i.v. über 4–6 Stunden an den Tagen –4 bis –2.

ALLOGENE PERIPHERE STAMMZELLTRANSPLANTATION (PBSC): Die Patienten werden am Tag 0 einer allogenen PBSC-Transplantation unterzogen. Die Patienten erhalten dann täglich subkutan (sc) Filgrastim, beginnend am 12. Tag und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholen.

Die Patienten werden 1 Jahr lang monatlich, 1 Jahr lang alle 3 Monate und dann 3 Jahre lang alle 6 Monate nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

121

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Vereinigte Staaten, 19958
        • Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
      • Elkton, Maryland, Vereinigte Staaten, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Vereinigte Staaten, 11042
        • Monter Cancer Center of the North Shore-LIJ Health System
      • Manhasset, New York, Vereinigte Staaten, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Vereinigte Staaten, 11030
        • Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Vereinigte Staaten, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

60 Jahre bis 74 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Zulassungskriterien:

  • Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) (mit Ausnahme des französisch-amerikanisch-britischen [FAB]-Klassifikationssystems M3), die eine erste morphologische vollständige Remission erreicht haben und die nachstehenden Kriterien erfüllen; Patienten mit vorangegangenem myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder behandlungsbedingter AML sind geeignet; Patienten mit vorheriger Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) sind geeignet, solange sich die Krankheit zum Zeitpunkt der Transplantation in Remission befindet; Patienten mit akuter Leukämie nach Blastentransformation einer früheren chronischen myeloischen Leukämie (CML) oder einer anderen myeloproliferativen Erkrankung sind ausgeschlossen

  • Vollständige Remission (CR) wird gemäß den überarbeiteten Empfehlungen der International Working Group (24) wie folgt definiert:

    • Normale Knochenmarkmorphologie mit < 5 % Blasten
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/µL, bezieht sich auf die Anzahl, die erforderlich ist, um zu bestätigen, dass der Patient eine CR erreicht hat
    • Thrombozytenzahl > 100.000/uL
    • Keine extramedulläre Leukämie
    • Keine Blasten im peripheren Blut
  • CR wurde nach ein oder zwei (jedoch nicht mehr als zwei) Zyklen einer Induktionschemotherapie mit einer zytotoxischen Standardchemotherapie (z. B. Cytarabin und ein Anthracyclin) oder nach nicht mehr als vier Zyklen eines hypomethylierenden Wirkstoffs, der entweder 5-Azacytidin oder Decitabin enthielt, erreicht
  • Patienten können bis zu, aber nicht mehr als zwei Zyklen der Konsolidierungstherapie vor der Transplantation erhalten haben; jedes Konsolidierungsschema, das keine Transplantation erfordert, kann verwendet werden; von der Dokumentation der morphologischen CR bis zur Transplantation dürfen nicht mehr als 6 Monate vergehen; die Thrombozytenzahl muss nach der Konsolidierung nicht > 100.000/uL sein, solange die Knochenmarkbeurteilung vor der Transplantation keinen Rückfall zeigt
  • Identifizierung des hämatopoetischen Zellspenders
  • >= 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie, Strahlentherapie und Operation
  • Leistungsstatus 0-2
  • Diffusionskapazität von Kohlenmonoxid (DLCO) > 40 % ohne symptomatische Lungenerkrankung
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) durch Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO) >= 30 %
  • Kein unkontrollierter Diabetes mellitus oder aktive schwere Infektion, die Antibiotika erfordert
  • Keine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber aus E. coli gewonnenen Produkten
  • Keine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Berechnete Kreatinin-Clearance >= 40 cc/min

  • Bilirubin < 2 mg/dl

    * Wenn das Bilirubin 2–3 mg/dL beträgt, das direkte Bilirubin jedoch normal ist, wird der Patient als geeignet betrachtet

  • Aspartataminotransferase (AST) < 3 x Obergrenze des Normalwertes
  • SPENDER: HLA-identisches Geschwister (6/6); Der Spender muss durch serologische Typisierung für Klasse (A, B) und niedrigauflösende molekulare Typisierung für Klasse II (DRB1) als humanes Leukozytenantigen (HLA)-identisches Geschwister (6/6) bestimmt werden.
  • SPENDER: Passender nicht verwandter Spender (10/10); Eine hochauflösende molekulare Typisierung an den folgenden Loci ist erforderlich: HLA-A, -B, -C, -DRB1 und -DQB1
  • SPENDER: Der Spender muss gesund und gemäß den institutionellen Standards für die Stammzellspende ein akzeptabler Spender sein
  • SPENDER: Der Spender darf keine signifikante kardiopulmonale, renale, endokrine oder hepatische Erkrankung haben
  • SPENDER: Es gibt keine Altersbeschränkung für den Spender, wenn der Spender ein passendes Geschwister ist
  • SPENDER: Syngeneische Spender sind nicht geeignet

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Behandlung (Fludarabin, Busulfan, allogene PBSC)

VORBEREITENDE REGIME: Die Patienten erhalten Fludarabin i.v. über 30 Minuten an den Tagen -7 bis -3 und Busulfan i.v. über 2 Stunden 4-mal täglich (alle 6 Stunden) an den Tagen -4 und -3.

GVHD-PROPHYLAXE: Die Patienten erhalten Tacrolimus p.o. oder i.v. BID an den Tagen -2 mit Ausschleichen zwischen den Tagen 90-120 und Stoppen an den Tagen 150-180. Die Patienten erhalten auch Methotrexat i.v. an den Tagen 1, 3, 6 und 11 und Kaninchen-Antithymozytenglobulin i.v. über 4–6 Stunden an den Tagen –4 bis –2.

ALLOGENE PBSC: Die Patienten werden an Tag 0 einer allogenen PBSC-Transplantation unterzogen. Die Patienten erhalten dann täglich Filgrastim SC, beginnend an Tag 12 und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholt haben.
Arzneimittel: Fludarabinphosphat
Gegeben IV
Arzneimittel: Methotrexat
Gegeben IV
Biologisch: Filgrastim
SC gegeben
Biologisch: Anti-Thymozyten-Globulin
Gegeben IV
Arzneimittel: busulfan
Gegeben IV
Arzneimittel: Tacrolimus
Gegeben PO oder IV
Verfahren: Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
Unterziehen Sie sich einer allogenen PBSC-Transplantation
Andere Namen:
  • HSC, HSCT

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
2 Jahre krankheitsfreies Überleben in einer Empfängergruppe mit nicht verwandten Spendern
Zeitfenster: 2 Jahre

Prozentsatz der Teilnehmer, die nach 2 Jahren noch lebten und rückfallfrei waren, für Patienten, die mit einem nicht verwandten Spender für eine Transplantation zusammengebracht wurden. Das krankheitsfreie 2-Jahres-Überleben mit einem Konfidenzintervall von 95 % wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.

Ein Rückfall ist wie folgt definiert:

  • Das Wiederauftreten von Leukämie blast Zellen im peripheren Blut
  • > 5 % Blasten im Knochenmark, die keiner anderen Ursache zuzuschreiben sind (z. B. Knochenmarkregeneration)
  • Wenn es keine zirkulierenden Blasten gibt, aber das Knochenmark 5-20 % Blasten enthält, ist eine Wiederholung des Knochenmarks ≥ 1 Woche später mit > 5 % Blasten erforderlich, um die Kriterien für einen Rückfall zu erfüllen
  • Die Entwicklung von extramedullärer Leukämie oder Leukämiezellen in der Rückenmarksflüssigkeit
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
2 Jahre DFS für alle Patienten
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer, die nach 2 Jahren für alle Patienten lebten und rückfallfrei waren. Das krankheitsfreie 2-Jahres-Überleben mit einem Konfidenzintervall von 95 % wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Bis zu 2 Jahre
Nicht-Rückfall-Mortalität (NRM)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Prozentsatz der Patienten, die an anderen Ursachen als einem Rückfall gestorben sind
Bis zu 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Studienstuhl: Steven M. Devine, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2004

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2013

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

15. Juni 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Oktober 2003

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Oktober 2003

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

7. Oktober 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

12. Juni 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Mai 2018

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CALGB-100103
  • U10CA180821 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • CDR0000330001 (REGISTRIERUNG: NCI Physician Data Query)
  • NCI-2009-00438 (REGISTRIERUNG: NCI Clinical Trial Reporting Program)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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