Immunisierung mit gp100-Protein-Impfstoff bei der Behandlung von Patienten mit metastasierendem Melanom

ZIELE:

Primär

• Vergleichen Sie die klinische Reaktion bei Patienten mit metastasierendem Melanom, die mit rekombinantem gp100-Protein (184V), emulgiert in Montanide ISA-51, mit oder ohne gp100:209-217 (210M)-Peptid immunisiert wurden.

Sekundär

• Vergleichen Sie das Toxizitätsprofil dieser Immunisierungen bei diesen Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte Studie. Die Patienten werden gemäß dem HLA-A2*0201-Status 1 von 2 Kohorten zugeordnet. Patienten, die Kohorte 1 zugeordnet sind, werden dann randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

• Kohorte 1 (HLA-A2*0201-positive Patienten): Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

  • Arm I: Die Patienten erhalten eine Immunisierung, die rekombinantes gp100-Protein (184V), emulgiert in Montanide ISA-51, subkutan (SC) an den Tagen 1, 22, 43 und 64 (1 Zyklus) umfasst.
  • Arm II: Die Patienten erhalten eine Immunisierung, die rekombinantes gp100-Protein (184 V) und gp100:209–217 (210 M)-Peptid, emulgiert in Montanide ISA-51 SC, an den Tagen 1, 22, 43 und 64 umfasst (1 Zyklus).
• Kohorte 2 (HLA-A2*0201-negative Patienten): Die Patienten erhalten eine Immunisierung wie in Kohorte 1, Arm I.

In beiden Kohorten wird die Behandlung fortgesetzt, wenn keine rasche Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

In beiden Kohorten werden die Patienten 3–4 Wochen nach der vierten Immunisierung ausgewertet. Patienten, die eine stabile Krankheit oder ein partielles Ansprechen erreichen, erhalten eine erneute Behandlung entsprechend ihrer zugewiesenen Kohorte. Patienten mit fortschreitender Erkrankung, die für Interleukin-2 (IL-2) in Frage kommen, erhalten an den Tagen 2–5, 23–26, 44–47 eine Wiederholungsbehandlung entsprechend ihrer zugewiesenen Kohorte UND hochdosiertes IL-2 IV über 15 Minuten dreimal täglich , und 65-68 (1 Kurs). Die Patienten erhalten bis zu 3 Nachbehandlungszyklen. Patienten, die ein vollständiges Ansprechen (CR) erreichen, erhalten 1 Wiederholungsbehandlungszyklus nach CR. Patienten mit fortschreitender Erkrankung, die für eine IL-2-Verabreichung nicht geeignet sind, werden aus der Studie ausgeschlossen.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 45-75 Patienten (30-50 für Kohorte 1 [15-25 pro Behandlungsarm] und 15-25 für Kohorte 2) werden für diese Studie innerhalb von 3 Jahren aufgenommen.