Eine Phase-II-Studie mit Triapin (NSC #663249) in Kombination mit Gemcitabin als Zweitlinienbehandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen histologisch bestätigten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) haben; Zytologie allein ist nicht akzeptabel
• Die Patienten müssen ein progressives oder rezidivierendes NSCLC haben und es darf nur eine vorangegangene zytotoxische Chemotherapie wegen fortgeschrittener Erkrankung fehlgeschlagen sein; Die Patienten dürfen zuvor keine Gemcitabin-Chemotherapie erhalten haben
• Die Patienten müssen innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung eine messbare Erkrankung gemäß RECIST-Definition aufweisen
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben
• Bilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwertes
• AST (SGOT) < 3 x Obergrenze des Normalwerts
• Serum-Kreatinin = < 1,5 mg/dL oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min
• Absolute Granulozytenzahl >= 1500/mm3 und WBC >= 3000/mm^3
• Hämoglobin >= 9 g/l
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Die Patienten müssen eine Strahlentherapie >= 3 Wochen vor der Registrierung abgeschlossen haben
• Die Patienten müssen eine vorherige zytotoxische Chemotherapie >= 3 Wochen vor der Registrierung abgeschlossen haben und sich von den Nebenwirkungen der Chemotherapie auf =< Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben
• Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sind geeignet, wenn der Patient > 3 Wochen nach Abschluss der Behandlung seiner Hirnmetastasen zurückliegt und der Patient neurologisch stabil ist; Patienten mit früheren Hirnmetastasen, die noch keine speziell für ihre Hirnmetastasen vorgesehene Therapie erhalten haben, sind nicht berechtigt, sich für dieses Protokoll anzumelden
• Lebenserwartung über 3 Monate
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Triapin® ein heterozyklisches Carboxaldehyd-Thiosemicarbazon mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; Da nach der Behandlung der Mutter mit Triapine® ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Triapine® behandelt wird; Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen, da keine Informationen über die Anwendung dieser Wirkstoffe in diesen Bevölkerungsgruppen vorliegen; ein negativer Serum-Schwangerschaftstest ist innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt erforderlich; die Auswirkungen von Triapine® auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt; Aus diesem Grund und weil heterozyklische Carboxaldehyd-Thiosemicarbazone sowie andere in dieser Studie verwendete Therapeutika bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zuvor zustimmen zum Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Da bei Patienten mit Immunschwäche ein erhöhtes Risiko tödlicher Infektionen besteht, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden, werden HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Triapine® von der Studie ausgeschlossen
• Die Patienten dürfen keinen aktiven zweiten Malignom haben
• Die Patienten dürfen zum Zeitpunkt der Registrierung keine unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden; Da Hypoxämie außerdem schwerwiegende unerwünschte Ereignisse bei Personen mit schweren Herz- und/oder Lungenerkrankungen verursachen kann, bei Patienten mit Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate oder bei Patienten mit symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, kardial Herzrhythmusstörungen, die einen medizinischen Eingriff erfordern (mit Ausnahme von chronischem, stabilem, asymptomatischem Vorhofflimmern) oder Lungenerkrankungen, die Sauerstoff erfordern, sind ausgeschlossen
• Die Patienten dürfen nicht an Demenz oder aktiver Psychose leiden
• Die Patienten dürfen im Monat vor der Aufnahme in die Studie kein Prüfpräparat verwendet haben
• Die Patienten dürfen keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte haben, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Triapine® oder andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Die Patienten dürfen keinen G6PD (Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase)-Mangel in der Vorgeschichte haben; Personen mit hohem Risiko für diese Erkrankung (Patienten afrikanischer, asiatischer oder mediterraner Herkunft/Abstammung) müssen sich bei der Aufnahme in das Protokoll für diese Erkrankung spezifischen klinischen Tests unterziehen; Patienten, die positiv auf G6PD-Mangel getestet wurden, sind vom Protokolleintrag ausgeschlossen