Prostanoidspiegel nach Medikamenteneinnahme zur Vorbeugung von Schmerzen nach der Extraktion des dritten Molaren (Weisheitszahn).
Proinflammatorische Genexpression und Prostanoidspiegel in einem klinischen Modell der Gewebeverletzung
Diese Studie wird bewerten, wie gut verschiedene Medikamente zur Schmerzlinderung nach der Extraktion des dritten Molaren (Weisheitszahn) wirken. Wissenschaftler glauben, dass hormonähnliche Substanzen, sogenannte Prostanoide, zu Schmerzen nach einer oralen Operation beitragen. Prostanoide werden von Cyclooxygenase (COX)-Enzymen produziert. In dieser Studie wird untersucht, wie verschiedene Medikamente die COX-Enzyme hemmen und die Menge an Prostanoiden und damit die Menge an Entzündungen und Schmerzen reduzieren. Die Studie wird auch genetische Faktoren untersuchen, die an der Produktion von Prostanoiden und der Reaktion auf Schmerzmittel beteiligt sind. (Für diese Studie werden nur die beiden unteren Weisheitszähne extrahiert. Patienten, deren obere Weisheitszähne ebenfalls entfernt werden müssen, werden diese Zähne mindestens 2 Wochen nach der ersten Operation ebenfalls kostenlos gezogen.)
Gesunde, normale Freiwillige zwischen 16 und 35 Jahren, die allgemein gesund sind und eine Extraktion des dritten Molaren benötigen, können für diese Studie in Frage kommen. Die Kandidaten werden mit einer Anamnese und einer mündlichen Untersuchung untersucht, einschließlich Zahnröntgenaufnahmen, falls erforderlich, um die Notwendigkeit der Entfernung des dritten Molaren zu bestätigen.
Am Morgen der Operation wird den Patienten Blut abgenommen, um DNA für genetische Untersuchungen zu erhalten. Frauen im gebärfähigen Alter haben einen Urin-Schwangerschaftstest. Eine Stunde vor der Operation erhalten die Patienten eine Dosis Rofecoxib (Vioxx® (eingetragenes Warenzeichen)), Paracetamol (Tylenol® (eingetragenes Warenzeichen)) oder ein Placebo (eine Tablette ohne Wirkstoff). Eine halbe Stunde vor der Operation erhalten sie entweder ein Standard-Schmerzmittel namens Keterolac (Toradol® (eingetragenes Warenzeichen))) oder ein Placebo über eine Armvene. Alle Patienten erhalten außerdem das Beruhigungsmittel Midazolam (Versed® (eingetragenes Warenzeichen)), ebenfalls über eine Armvene, um Schläfrigkeit hervorzurufen, und ein Lokalanästhetikum (Lidocain), um den Mund zu betäuben. Nachdem der Mund betäubt ist, aber bevor die Weisheitszähne gezogen werden, wird eine Biopsie (Entfernung eines kleinen Gewebestücks) im Bereich der Wange neben dem Weisheitszahn durchgeführt.
Nach der Operation wird ein kleines Schlauchstück in beide Entnahmestellen eingeführt. In den nächsten 3 Stunden wird alle 20 Minuten Entzündungsflüssigkeit aus dem Schlauch entnommen, um Chemikalien zu messen, von denen angenommen wird, dass sie Schmerzen und Schwellungen verursachen. Die Patienten füllen alle 20 Minuten Fragebögen aus, um ihre Schmerzen einzuschätzen. Diejenigen, die eine Stunde nach der Operation immer noch Schmerzen haben, können ein „Rettungsmedikament“ namens Tramadol (Ultram® (eingetragenes Warenzeichen)) zur Schmerzlinderung anfordern und erhalten. Die Patienten bleiben 3 bis 6 Stunden in der Klinik, um die Wirkungen der Studienmedikamente zu überwachen, wenn das Anästhetikum nachlässt.
Nach der Operation wird eine zweite Biopsie durchgeführt, um Änderungen in den Chemikalien zu messen, die als Reaktion auf die Operation produziert werden. Für diese Biopsie werden die Patienten einer von zwei Gruppen zugeteilt – eine Gruppe hat die zweite Biopsie innerhalb von 3 Stunden nach der Operation, bevor sie das Notfallmedikament einnimmt, und die andere Gruppe kehrt am nächsten Morgen für eine Biopsie 24 Stunden nach der Operation in die Klinik zurück. Die Patienten der zweiten Gruppe verlassen die Klinik nach der Operation mit zwei Schmerzmitteln (Tramadol und das Studienmedikament) und Formularen zur Aufzeichnung von Schmerzbewertungen zu Hause. Sie dürfen nur die bereitgestellten Schmerzmittel und nur zu bestimmten Zeiten einnehmen.
Am Ende der Studienteilnahme erhalten alle Patienten das Schmerzmittel Flurbiprofen (Ocufen® (eingetragenes Warenzeichen)) zur Mitnahme nach Hause.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Von zwei Cyclooxygenase-Isozymen, COX-1 und -2, ist bekannt, dass sie den geschwindigkeitsbestimmenden Schritt der Prostaglandinsynthese katalysieren und die Ziele von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln sind. Kürzlich wurde das Vorhandensein einer COX-1-Variante mit dem Namen COX-3 nachgewiesen, die besonders empfindlich auf Paracetamol reagiert und stark im Gehirngewebe exprimiert wird. Die vorgeschlagene Studie wird die Unterdrückung von Prostanoiden in der Peripherie durch Hemmung von COX-1, -2 und -3 untersuchen und den zeitlichen Verlauf der Expression von COX-Isoenzymen in Bezug auf die Menge an mRNA und Protein selbst bewerten.
Die Probanden (N gleich 88) sind gesunde Freiwillige, die für die chirurgische Entfernung von betroffenen dritten Molaren vorgesehen sind. Unter Verwendung eines doppelblinden, randomisierten, parallelen Studiendesigns werden die Probanden einer von vier Behandlungsgruppen zugeteilt und erhalten eine Dosis eines verblindeten Medikaments oder Placebos. Eine Stunde vor der oralen Operation werden Rofecoxib 50 mg, Paracetamol 1000 mg oder Placebo in zwei Gruppen oral verabreicht. Eine halbe Stunde vor der Operation wird Ketorolac 30 mg oder Placebo intravenös verabreicht. Mikrodialyse wird mit Probenentnahme gleichzeitig mit Schmerzbericht über den unmittelbaren postoperativen Zeitraum von drei Stunden durchgeführt, und das gesammelte Transsudat wird durch ELISA analysiert, um die Produktion von Prostanoiden (Prostaglandin E2, Thromboxan B2) zu bewerten. Die Probanden innerhalb jeder Gruppe werden weiter randomisiert, um eine Biopsie zu erhalten, die zu Studienbeginn vor der Operation und entweder zu dem Zeitpunkt, zu dem ein Proband innerhalb von 3 Stunden oder 24 Stunden nach der Operation nach einem Notfallmedikament fragt, entnommen wird. Die Biopsien werden in flüssigem Stickstoff eingefroren und später durch RT-PCR auf COX-1-, COX-2- oder COX-3-mRNA-Spiegel und durch Microarray zur Bewertung der Veränderung der Gesamt-mRNA-Expression untersucht. Ein Teil der Biopsieproben wird immungefärbt, um das gewebespezifische Muster der Expression jedes COX-Isoenzyms innerhalb des Entzündungsgewebes aufzudecken, und ein anderer Teil der Biopsieproben wird durch Western Blot analysiert, um die Proteinmenge zu quantifizieren. Von allen Probanden werden 50 ml Blut und die Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) in den durch Entzündungsreaktionen regulierten Genen wie COX-1, COX-2, PGE-Rezeptoren (EPs) und mikrosomalen PGE-Synthase (mPGES)-Genen entnommen , werden analysiert, um die Rolle genetischer Faktoren bei individuellen Unterschieden im Ansprechen auf Arzneimittel zu untersuchen. Die analgetische Wirkung der Medikamente wird in der Klinik in den ersten drei Stunden nach der Extraktion alle 20 Minuten und am nächsten Morgen vor der Einnahme von Medikamenten mit zwei Schmerzintensitäts-Bewertungsinstrumenten bewertet: einer Kategorienskala und einer visuellen Analogskala (VAS ).
Wir gehen davon aus, dass der nicht-selektive COX-Hemmer, der selektive COX-2-Hemmer und der selektive COX-3-Hemmer die Prostanoidproduktion im untersuchten Zeitverlauf unterschiedlich verändern werden und dass primäre sensorische Neuronen, die in entzündlichen Geweben innervieren, COX-Isoenzyme unterschiedlich exprimieren können unterscheiden sich in der Empfindlichkeit gegenüber prototypischen NSAIDs, Coxiben und Paracetamol. Wir gehen auch davon aus, dass mehrere SNPs zu den individuellen Unterschieden in der COX-Expression und den Arzneimittelreaktionen beitragen werden, was Auswirkungen auf die individuelle Variation von Schmerzen, analgetischen Reaktionen und neuronaler Plastizität hat.
Studientyp
Einschreibung
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
EINSCHLUSSKRITERIEN:
Männliche oder weibliche Freiwillige, die zur Extraktion des dritten Molaren überwiesen werden und bereit sind, sich 2 oder 3 Besuchen zu unterziehen: 1 Screening-Besuch; 1 chirurgischer Termin; und ggf. 1 forschungsbezogener Folgetermin
Im Alter zwischen 16 und 35 Jahren (basierend auf Eruptionsmustern und altersbedingten Komplikationen im Zusammenhang mit der chirurgischen Extraktion von dritten Molaren)
Im Allgemeinen guter Gesundheitszustand – American Society of Anesthesiologists (ASA) Status I oder II (gesunde Probanden basierend auf Kriterien für die sichere Verabreichung einer ambulanten bewussten Sedierung)
Bereit, sich postoperativ einer dreistündigen Beobachtungsphase zu unterziehen
Fähigkeit, in den ersten 3 postoperativen Stunden alle 20 Minuten eine visuelle Analogskala von 100 mm und eine Kategorienskala zu vervollständigen
Bereitschaft, während der ersten 3 Stunden nach der Operation eine Mikrodialysesonde unter dem chirurgischen Lappen platzieren zu lassen
Bereitschaft zu einer präoperativen Biopsie am Tag der Operation und einer postoperativen Biopsie entweder innerhalb von 3 Stunden oder 24 Stunden nach der Operation
Bereitschaft, bei Bedarf 24 Stunden nach der Operation für die postoperative Biopsie zurückzukehren
Muss zwei untere teilweise knöcherne Weisheitszähne haben, die vollständig von intaktem Weichgewebe bedeckt sind (Bewertung entspricht 3) oder vollständig knöcherne (Bewertung entspricht 4) Weisheitszähne (untere dritte Molaren)
Wie beim Screening-Besuch beurteilt, muss die Summe der chirurgischen Schwierigkeitsbewertungen des dritten Molaren im Unterkiefer zwischen 6 und 8 liegen, um Probanden mit ähnlichen Schmerzniveaus zu bewerten
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Patienten, die allergisch gegen Aspirin, NSAIDs, Sulfite oder Amid-Anästhetika sind
Patienten, die Asthma oder Nesselsucht hatten
Patienten, die schwanger sind oder stillen
Patienten mit Magengeschwüren und/oder gastrointestinalen Blutungen in der Vorgeschichte
Chronischer Gebrauch von Medikamenten, die die Beurteilung der Entzündungsreaktion oder Analgesie verfälschen, z. B. NSAIDs, COX-2-Hemmer, Antihistaminika, Steroide, Antidepressiva
Patienten mit signifikanter psychiatrischer Vorgeschichte
Patienten mit klinischen Anzeichen, die auf eine Infektion, Entzündung oder vorbestehende Schmerzen an einer der Extraktionsstellen hindeuten
Patienten mit schwerer Nierenerkrankung
Patienten, die eines der folgenden Arzneimittel einnehmen: ACE-Hemmer; kaliumsparende Diuretika; Aspirin fast täglich; Coumadin oder andere Blutverdünner
Patienten, die Arzneimittel einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie P450 2C9 hemmen, und Arzneimittel, die von P450 2D6 metabolisiert werden
Patienten mit G6PD-Mangel und solche, die Johanniskraut einnehmen
Ungewöhnliche chirurgische Schwierigkeiten (bestimmt durch Panorama-Röntgenaufnahme oder während der eigentlichen Operation)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Bazan NG. COX-2 as a multifunctional neuronal modulator. Nat Med. 2001 Apr;7(4):414-5. doi: 10.1038/86477. No abstract available.
- Butte A. The use and analysis of microarray data. Nat Rev Drug Discov. 2002 Dec;1(12):951-60. doi: 10.1038/nrd961.
- Chandrasekharan NV, Dai H, Roos KL, Evanson NK, Tomsik J, Elton TS, Simmons DL. COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: cloning, structure, and expression. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Oct 15;99(21):13926-31. doi: 10.1073/pnas.162468699. Epub 2002 Sep 19.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- 040124
- 04-D-0124
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