Impfstoffbehandlung in Kombination mit IL-2 und behandelten Lymphozyten bei fortgeschrittenem Melanom

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten müssen über gp100-reaktive Zellen verfügen, die während der Teilnahme am Surgery Branch-Protokoll „Zellernte und Vorbereitung für Surgery Branch Adoptive Cell Therapy Protocols“ oder an einer anderen vom IRB genehmigten Surgery Branch Adoptive Cell Therapy-Studie, d. h. 99-C-0158 oder 03, gewonnen und ausgewertet wurden -C-0162.

Die Patienten müssen mindestens 16 Jahre alt sein und ein messbares metastasiertes Melanom haben, das auf die Standardtherapie nicht anspricht oder nach der Standardtherapie, einschließlich hochdosierter IL-2-Therapie, einen Rückfall erlitten hat.

Die Patienten müssen HLA-A*0201-positiv sein.

Patienten beiderlei Geschlechts müssen bereit sein, während der Behandlung und vier Monate nach Erhalt der präparativen Therapie Verhütungsmittel anzuwenden.

Klinischer Leistungsstatus von ECOG 0, 1.

Absolute Neutrophilenzahl größer als 1000/mm3 ohne Unterstützung von Filgrastim.

Thrombozytenzahl größer als 100.000/mm3.

Hämoglobinwert über 8,0 g/dl (kann durch Transfusion korrigiert werden).

Serum-ALT/AST weniger als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts.

Serumkreatinin kleiner oder gleich 2,0 mg/dl.

Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2,0 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, deren Gesamtbilirubin kleiner als 3,0 mg/dl sein muss.

Sie müssen bereit sein, eine dauerhafte Vollmacht zu unterzeichnen.

Patienten müssen in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben.

Patienten mit resezierten Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt.

Patienten, die hochdosiertes IL-2 erhalten sollen und mindestens 50 Jahre alt sind, müssen sich einem normalen Stress-Herztest (Stress-Thallium, Stress-MUGA, Dobutamin-Echokardiogramm oder anderer Stresstest) mit einem LVEF von mehr als 45 Prozent unterziehen.

Patienten, die hochdosiertes IL-2 erhalten sollen und bei denen in der Vergangenheit EKG-Anomalien, Symptome einer kardialen Ischämie oder Herzrhythmusstörungen aufgetreten sind, müssen sich einem normalen Stress-Herztest (Stress-Thallium, Stress-MUGA, Dobutamin-Echokardiogramm oder anderer Stresstest) mit einem LVEF von mehr als 30 % unterziehen 45 Prozent.

Bei Patienten, die hochdosiertes IL-2 erhalten sollen und über längere Zeit Zigaretten geraucht haben oder Symptome einer Atemfunktionsstörung haben, muss ein normaler Lungenfunktionstest durchgeführt werden, der durch einen FEV(1) von mehr als 60 Prozent des vorhergesagten Wertes nachgewiesen wird.

AUSSCHLUSSKRITERIEN ZELLINFUSION:

Zu dem Zeitpunkt, an dem der Patient das präparative Schema erhält, sind weniger als vier Wochen seit einer vorherigen systemischen Therapie vergangen, oder weniger als sechs Wochen seit der vorherigen Nitroharnstoff-Therapie. Die Toxizität aller Patienten muss sich auf Grad 1 oder weniger oder gemäß den oben genannten Zulassungskriterien erholt haben. Patienten können sich in den letzten 3 Wochen kleineren chirurgischen Eingriffen unterzogen haben, sofern sich alle Toxizitäten auf Grad 1 oder weniger erholt haben oder wie in den Zulassungskriterien in Abschnitt 2.1.1 angegeben.

Frauen im gebärfähigen Alter, die aufgrund der potenziell gefährlichen Auswirkungen der präparativen Chemotherapie auf den Fötus oder Säugling schwanger sind oder stillen.

Lebenserwartung von weniger als drei Monaten.

Systemische Steroidtherapie erforderlich.

Alle aktiven systemischen Infektionen, Gerinnungsstörungen oder andere schwerwiegende medizinische Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Atmungs- oder Immunsystems, nachgewiesen durch einen positiven Stress-Thallium- oder vergleichbaren Test, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, obstruktive oder restriktive Lungenerkrankung.

Jede Form von primärem oder sekundärem Immundefekt. Muss nach einer Chemo- oder Strahlentherapie die Immunkompetenz wiederhergestellt haben, was durch normale Lymphozytenzahlen von mehr als 500 (Toxizität Grad 3), einen normalen ANC von mehr als 1000/mm3 und das Fehlen opportunistischer Infektionen nachgewiesen wird. (Die in diesem Protokoll evaluierte experimentelle Behandlung hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten mit verminderter Immunkompetenz reagieren möglicherweise weniger auf die experimentelle Behandlung und sind anfälliger für deren Toxizität.)

Seropositiv für HIV-Antikörper. (Die in diesem Protokoll evaluierte experimentelle Behandlung hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten, die HIV-seropositiv sind, können eine verminderte Immunkompetenz haben und daher weniger auf die experimentelle Behandlung ansprechen und anfälliger für deren Toxizitäten sein.)

Patienten mit Hepatitis B oder Hepatitis C werden ausgeschlossen.

Seronegativ für das Epstein-Barr-Virus (EBV).

Allergie gegen Eier oder bekannte Überempfindlichkeit gegen bekannte Wirkstoffe in dieser Studie.

Patienten, die nicht bereit sind, eine DPA abzuschließen, werden ausgeschlossen.