PKC412, Daunorubicin und Cytarabin bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie

ZIELE:

Primär

• Bestimmen Sie die Sicherheit und Verträglichkeit von PKC412, das sequentiell oder gleichzeitig mit einer Induktionschemotherapie mit Daunorubicin und Cytarabin, gefolgt von einer Konsolidierungstherapie mit hochdosiertem Cytarabin, bei Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie verabreicht wird.
• Vergleichen Sie die Pharmakokinetik dieser Therapien bei diesen Patienten.

Sekundär

• Bestimmen Sie die Wirksamkeit dieser Therapien in Bezug auf die Ansprechrate, das krankheitsfreie Überleben und das Gesamtüberleben bei diesen Patienten.
• Korrelieren Sie die genetische Variation in Genen für den Arzneimittelstoffwechsel, Leukämiegene und Arzneimittelzielgene mit dem Ansprechen bei Patienten, die mit diesen Regimen behandelt wurden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine offene, multizentrische Studie. Die Patienten werden abwechselnd 1 von 2 Induktionsbehandlungsgruppen zugeordnet.

• Induktionstherapie:

  • Gruppe I (sequenzielle Therapie): Die Patienten erhalten Daunorubicin i.v. über 30 Minuten an den Tagen 1–3, Cytarabin i.v. kontinuierlich an den Tagen 1–7 und PKC412 oral zweimal täglich an den Tagen 8–21, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
  • Gruppe II (gleichzeitige Therapie): Die Patienten erhalten Daunorubicin und Cytarabin wie in Gruppe I und PKC412 oral zweimal täglich an den Tagen 1–7 und 15–21, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

In beiden Gruppen werden die Patienten an Tag 28 ausgewertet. Patienten mit persistierender Erkrankung erhalten eine zweite Induktionstherapie, bestehend aus Daunorubicin i.v. über 30 Minuten an den Tagen 1 und 2, Cytarabin i.v. kontinuierlich an den Tagen 1-5 und oralem PKC412 nach dem gleichen Zeitplan wie die ihnen zugewiesene Behandlungsgruppe. Patienten mit vollständigem Ansprechen nach Kurs 1 oder Kurs 2 fahren mit der Konsolidierungstherapie fort.

• Konsolidierungstherapie: Die Patienten in beiden Gruppen erhalten an den Tagen 1, 3 und 5 zweimal täglich hochdosiertes Cytarabin i.v. über 3 Stunden und PKC412 oral nach dem gleichen Zeitplan wie die ihnen zugewiesene Behandlungsgruppe. Die Behandlung wird alle 28-42 Tage für 3 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Konsolidierungstherapie erhalten die Patienten in beiden Gruppen weiterhin PKC412 allein, entsprechend ihrer zugewiesenen Behandlungsgruppe, alle 28–42 Tage für bis zu 3 Jahre, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Die Patienten werden alle 3 Monate nachuntersucht.