Rasagilin 1 mg und 2 mg zusätzlich zu Aricept 10 mg täglich bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit (AD)

Einschlusskriterien:

1. Altersbereich: Erwachsene Patienten im Alter von 45 bis einschließlich 90 Jahren.
2. Geschlechterverteilung: Männer und Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter (< 1 Jahr nach der Menopause) müssen eine wirksame Empfängnisverhütung praktizieren und beim Screening ein negatives Serum-b-hCG aufweisen.
3. Diagnose: diagnostischer Nachweis einer wahrscheinlichen Alzheimer-Krankheit gemäß DSM-IV 290.00 oder 290.10 und NINCDS ADRDA-Kriterien. Diese Nachweise können während des Screenings zusammengestellt werden, müssen jedoch vor dem Baseline-Besuch vollständig in der Studienakte des Patienten dokumentiert werden.
4. Stabile Aricept®-Dosis von 10 mg täglich für >= 8 Wochen.
5. Kopfbild (CT oder MRT): Kein Hinweis auf eine fokale Erkrankung, die eine Demenz erklären könnte, auf einem Kopfbild (CT oder MRT), das innerhalb von 12 Monaten vor Baseline erstellt wurde. Wenn vor dem Screening kein solches Kopfbild erstellt wurde, wird im Rahmen der Screening-Bewertung ein Kopf-MRT erstellt; diese MRT wird auch für die volumetrische Baseline-Analyse verwendet. Das für die volumetrische Analyse erhaltene Baseline-MRT darf auch keine Hinweise auf eine fokale Erkrankung zeigen, um eine Demenz zu erklären.
6. Grad der Demenz: MMSE-Score von >= 15 und <= 26 beim Screening und Baseline.
7. Rasse und ethnische Zugehörigkeit: jede Rasse und ethnische Gruppe.
8. Gesundheit: im Allgemeinen gesund und gehfähig oder gehhilfegestützt (d. h. Gehhilfe oder Gehstock). Korrigiertes Seh- und Hörvermögen ausreichend für die Einhaltung der Testverfahren.
9. Klinische Laborwerte müssen innerhalb normaler Grenzen liegen oder, falls anormal, vom Prüfarzt als klinisch unbedeutend beurteilt werden.
10. Patienten mit Vitamin-B12-Mangel, die mindestens 12 Wochen vor dem Screening eine stabile Medikamentendosis erhalten und die beim Screening normale Vitamin-B12-Serumspiegel aufweisen, sind teilnahmeberechtigt. Diese stabile Vitamin-B12-Dosis muss während der gesamten Studie beibehalten werden. Probanden, die ansonsten geeignet gewesen wären, können vor dem Ausgangswert erneut auf Vitamin B12 untersucht werden.
11. Patienten mit Hypothyreose, die mindestens 12 Wochen vor dem Screening eine stabile Medikamentendosis erhalten, beim Screening ein normales TSH und freies T4 aufweisen und als euthyreot gelten, sind geeignet. Diese stabile Dosis muss während der gesamten Studie beibehalten werden.
12. Patienten müssen eine Pflegekraft haben, die täglichen Kontakt mit dem Patienten hat (z. B. durchschnittlich 10 oder mehr Stunden pro Woche), auf mögliche unerwünschte Ereignisse achten und den Patienten zu allen Besuchen begleiten kann.
13. Die Patienten müssen ausreichend fließend Englisch sprechen, um alle Studienbewertungen zuverlässig absolvieren zu können.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die (a) andere Aricept®-Dosen als 10 mg täglich einnehmen (oder 10 mg für < 8 Wochen); (b) andere Medikamente gegen die Alzheimer-Krankheit, mit Ausnahme von stabilen, verschriebenen Dosen von 20 mg Memantin täglich für mindestens 4 Wochen (vorheriger Titration auf 20 mg täglich).
2. Keine verlässliche Bezugsperson.
3. Neurologische Störungen, die die Kognition oder die Fähigkeit, sie zu beurteilen, beeinträchtigen und nicht mit der Alzheimer-Krankheit in Zusammenhang stehen, wie z Druckhydrozephalus, Hirntumor, progressive supranukleäre Lähmung, Anfallsleiden, subdurales Hämatom oder multiple Sklerose, sowie Patienten mit HIV-Erkrankung (Human Immunodeficiency Virus), Neurosyphilis oder einer Vorgeschichte mit signifikantem Kopftrauma, gefolgt von anhaltenden neurologischen Defiziten oder bekannter Struktur Anomalien des Gehirns.
4. Psychiatrische Erkrankungen, die die Fähigkeit beeinträchtigen, Kognition einzuschätzen, wie Schizophrenie, bipolare oder unipolare Depression und Schlafstörungen.
5. Demenz, kompliziert durch andere organische Erkrankungen oder Alzheimer-Krankheit mit Wahnvorstellungen (DSM 290.20 oder 290.12), Delirium (DSM 290.30 oder 290.11) oder Depression (DSM 290.21 oder 290.13).
6. Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit in <= 5 Jahren nach DSM IV-Kriterien.
7. Jeder aktive oder klinisch signifikante Zustand, der die Absorption, Verteilung oder den Metabolismus der Studienmedikation beeinflusst (z. B. entzündliche Darmerkrankung, Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüre, Lebererkrankungen oder schwere Laktoseintoleranz).
8. Unkontrollierte Hypertonie (systolisch im Sitzen >= 160 mmHg und/oder diastolisch >= 95 mmHg), wie vom Prüfarzt beurteilt, unabhängig davon, ob der Patient blutdrucksenkende Medikamente einnimmt oder nicht.
9. Insulinabhängiger Diabetes oder Diabetes, der nicht durch Diät und/oder orale Antidiabetika stabilisiert wird, wie durch einen HbA1c-Wert von > 8,0 % oder einen zufälligen Serumglukosewert von > 170 mg/dL nachgewiesen wird.
10. Nachweis einer klinisch signifikanten, aktiven gastrointestinalen, renalen, hepatischen, respiratorischen, endokrinen oder kardiovaskulären Erkrankung. Patienten mit Rechtsschenkelblock (komplett oder partiell) können in die Studie eingeschlossen werden, Patienten mit Linksschenkelblock sind jedoch ausgeschlossen.
11. Bösartige Neubildungen in der Vorgeschichte (ausgenommen Basal- oder Plattenepithelkarzinome der Haut), die innerhalb von 5 Jahren vor Studienbeginn behandelt wurden, aktuelle Hinweise auf bösartige Neubildungen, rezidivierende, metastatische Erkrankungen oder Hauptrisikofaktoren für malignes Melanom (Xeroderma pigmentosum, persönliche Vorgeschichte von Melanomen, mehr als 100 Muttermalen und Puva oder anderer Strahlentherapie.
12. Spende von Blut oder Blutprodukten während 30 Tagen vor dem Screening oder geplante Blutspende während der Teilnahme an der Studie oder innerhalb von 30 Tagen nach Abschluss der Studie.
13. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
14. Patienten und/oder Betreuer, die die Anforderungen der Studie nicht erfüllen wollen oder können.
15. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Cholinesterasehemmer oder MAO- oder MAO-B-Hemmer.

16. Verwendung von nicht zugelassenen vorherigen oder begleitenden Medikamenten, einschließlich:

    • Kürzlich (<= 12 Wochen) oder gleichzeitige Anwendung anderer MAO-Hemmer.
    • Kürzlich (<= 6 Wochen) oder gleichzeitige Anwendung von SSRIs. (SSRIs und trizyklische und tetrazyklische Antidepressiva sind in niedrigen Dosen wie folgt zulässig: Citalopram <= 20 mg täglich, Escitalopram <= 10 mg täglich und Sertralin 25-100 mg täglich).
    • Kürzlich (<= 1 Woche) oder gleichzeitige Anwendung von Sympathomimetika (einschließlich Ephedra-Ergänzungen).
    • Kürzlich (<= 1 Woche) oder gleichzeitige Anwendung von Meperidin.
    • Kürzlich (<= 1 Woche) oder gleichzeitige Anwendung von Dextromethorphan.
    • Kürzlich (<= 1 Woche) oder gleichzeitige Anwendung von Gentamicin.
17. Jeder Zustand, der den Patienten oder die Pflegekraft nach Meinung des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würde.
18. Beteiligung an einer anderen Untersuchungsstudie in den vorangegangenen 3 Monaten oder wahrscheinliche Beteiligung an einer anderen Untersuchungsstudie im Verlauf dieser Studie.
19. Kontraindikationen für MRT-Scans, einschließlich ZNS-Aneurysma-Clips, implantierte Nervenstimulatoren, implantierte Herzschrittmacher oder Defibrillatoren, Cochlea-Implantate, metallische Fremdkörper im Auge, Insulinpumpe oder Metallsplitter oder -geschosse.