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Acamprosat zur Verringerung der Symptome des Alkoholentzugs

10. Januar 2012 aktualisiert von: Markus Heilig, National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Acamprosat für Übererregbarkeit des zentralen Nervensystems und Neuroadaptation beim Alkoholentzug

In dieser Studie wird untersucht, ob ein neues Medikament namens Acamprosat beim Alkoholentzug hilfreich sein kann, der das Ergebnis des Konsums großer Mengen Alkohol über einen längeren Zeitraum ist. Alkoholentzug kann verschiedene Symptome verursachen, darunter Übelkeit oder Erbrechen, Angst oder Depression, Zittern, Bluthochdruck und andere. Während des Entzugs verändern sich Gehirnchemikalien, die als Neurotransmitter bezeichnet werden, wobei einige auf ungewöhnlich hohe Werte ansteigen. Diese Veränderungen können zu Alkoholverlangen, Trinkrückfällen und beeinträchtigter geistiger Leistungsfähigkeit beitragen. Diese Studie wird untersuchen, ob die Einnahme von Acamprosat über 4 Wochen die Spiegel von Neurotransmittern wie Glutamat senken, die Entzugssymptome verringern und das Verlangen nach Alkohol und die mit dem Entzug verbundenen Hirnschäden verringern kann.

Gesunde, normale Probanden und alkoholabhängige Patienten zwischen 21 und 65 Jahren können für diese Studie in Frage kommen.

Die Teilnehmer werden für 28 Tage ins Krankenhaus eingeliefert. Sie erhalten eine stationäre Standardversorgung zur Alkoholentgiftung, einschließlich Anamnese und körperlicher Untersuchung, neurologischer Beurteilung, Labortests, Pflege, Ernährung, Entlassungsplanung und Überweisungen zur Behandlung von Begleiterkrankungen, falls erforderlich. Darüber hinaus werden sie nach dem Zufallsprinzip 28 Tage lang dreimal täglich entweder zwei Acamprosat- oder zwei Placebo-Pillen einnehmen und sich den folgenden Tests und Verfahren unterziehen:

  • Tage 1-28: Medikamentöse Behandlung. Die Patienten nehmen täglich Acamprosat oder Placebo ein. Patienten mit schweren Entzugserscheinungen können auch Diazepam (Valium) erhalten. Während ihres gesamten Krankenhausaufenthalts füllen die Patienten Fragebögen zu ihrem emotionalen Zustand und ihrer Persönlichkeit aus und werden von Mitarbeitern zu ihrer psychischen Gesundheit, dem Konsum von Alkohol, Zigaretten und illegalen Drogen, ihrer Beschäftigung, ihren Unterstützungssystemen und familiären und sozialen Beziehungen sowie ihrem rechtlichen Status befragt.
  • Tag 2 und 3: Bluttests. Das Blut wird auf die Stresshormone Cortisol und ACTH untersucht, die beim Alkoholentzug im Übermaß ausgeschüttet werden. Für diesen Test wird täglich um 6:00 Uhr, 12:00 Uhr, 18:00 Uhr und 24:00 Uhr ein Heparinverschluss (dünnes, flexibles Plastikröhrchen mit einem Gummistopfen am Ende) in eine Armvene eingeführt, um Blut zu entnehmen. Die Patienten ruhen sich vor jeder Entnahme 30 Minuten lang im Bett aus.
  • Tag 4: Magnetresonanztomographie (MRT) und Magnetresonanzspektroskopie (MRS). Diese Verfahren werden gleichzeitig durchgeführt. Sie verwenden ein starkes Magnetfeld und Radiowellen, um strukturelle und chemische Veränderungen im Gehirn aufzuzeigen. Der Patient liegt während des Tests für etwa 20 bis 30 Minuten auf einem Tisch in einem von einem Metallzylinder (dem Scanner) umschlossenen Raum.
  • Tag 5: Lumbalpunktion (Spinalpunktion). Ein Lokalanästhetikum wird verabreicht, um den Bereich für den Eingriff zu betäuben. Dann wird eine Nadel in den Raum zwischen den Knochen im unteren Rücken eingeführt, wo die Zerebrospinalflüssigkeit unter dem Rückenmark zirkuliert. Eine kleine Menge Flüssigkeit wird durch die Nadel gesammelt.
  • Tag 5 und 6: Test auf Dexamethason-Corticotropin-Releasing-Faktor (CRF). Dieser Test misst die Wirkung des Alkoholentzugs auf ACTH und Cortisol. Der Patient nimmt an Tag 5 um 23 Uhr eine Standarddosis des Steroids Dexamethason ein. Am Mittag des nächsten Tages erhalten sie Mittagessen und bleiben dann im Bett und ruhen sich aus. Ein Plastikschlauch wird in eine Armvene eingeführt. Durch den Katheter wird langsam eine Salzwasserlösung infundiert und eine Blutprobe entnommen. Um 15 Uhr erhält der Patient 100 Mikrogramm des Hormons CNI. Wiederholte Blutproben werden entnommen, um ACTH und Cortisol zu messen.
  • Tage 23–27: Alle an den Tagen 2–6 durchgeführten Tests werden wiederholt, mit Ausnahme des MRI. MRS wird wiederholt, um Neurotransmitter zu messen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ziel: Klinische sowie präklinische Studien weisen darauf hin, dass der Prozess der Entwicklung einer Alkoholabhängigkeit einen zunehmend verschlimmerten hyperglutamatergen Zustand hervorruft, der wiederum ein Schlüsselsignal für emotionale Dysregulationen ist, die zu Verlangen und Rückfällen führen, sowie für Neurotoxizität, die zu kognitiven Beeinträchtigungen und Verlust von Alkohol führt Graue Substanz bei Alkoholikern. Acamprosat wurde kürzlich zur Rückfallprävention bei nüchternen Alkoholikern zugelassen, eine Wirkung, die durch weitgehend unbekannte Mechanismen vermittelt wird. Präklinische Daten deuten jedoch darauf hin, dass es in erster Linie nützlich sein könnte, um auf den hyperglutamatergen Zustand abzuzielen, der sich während wiederkehrender Entzugsepisoden entwickelt, um den oben beschriebenen Prozess zu stoppen. Wenn dies der Fall ist, könnte Acamprosat als Entzugsbehandlung von Wert sein, um das Fortschreiten der Alkoholabhängigkeit zu verhindern. Das Ziel des vorliegenden Protokolls ist es, in einer randomisierten kontrollierten Studie die Wirkungen von Acamprosat während des Entzugs und in der frühen Phase nach dem Entzug zu bewerten. Die primäre Ergebnisvariable wird die zentrale Glutamat-/Glutaminkonzentration sein, wie sie durch MR-Spektroskopie bestimmt wird. Darüber hinaus wird eine Reihe explorativer biologischer und klinischer Messwerte erhoben und für Sekundäranalysen wie unten angegeben verwendet.

Studienpopulation: Wir werden Patienten im Alter von 21 bis 65 Jahren untersuchen, die ohne grobe Beeinträchtigung des Urteilsvermögens oder komplizierte psychiatrische oder andere Morbidität, die sich in Entzug befinden oder mit hoher Wahrscheinlichkeit dies tun, als stationäre Patienten in die NIAAA CC-Einheit aufgenommen werden. Eine Gruppe gesunder Probanden, die keine Studienmedikation erhalten, wird separat untersucht, um zu bestätigen, dass bei den Patienten während des Absetzens ein hyperglutamaterger Zustand vorliegt.

Design: Alle Patienten erhalten eine Standardversorgung zur Alkoholentgiftung. Darüber hinaus wird die Hälfte von ihnen in verblindeter Weise auf orales Acamprosat, zwei 333-mg-Tabletten, die dreimal täglich eingenommen werden, oder ein entsprechendes Placebo randomisiert. Validierte Bewertungsskalen (CIWA-Ar, CPRS-SA) werden verwendet, um die Intensität des Entzugs und der Psychopathologie zu bewerten. Wenn die Schwere des Entzugs ein vordefiniertes Kriterium überschreitet, wird die Studienmedikation um eine Standardbehandlung mit Diazepam ergänzt. Das Rückstellungsziel basiert auf einer primären Analysestichprobe von Patienten, die keine Diazepam-Medikamente benötigen, was eine potenzielle Verwirrung darstellt. An der gesamten Stichprobe wird eine Sekundäranalyse durchgeführt, bei der der Bedarf an/die Menge an Diazepam-Supplement als sekundäre Ergebnisvariable analysiert wird.

Ergebnismessungen: Während der 1. und 3. Woche der stationären Behandlung wird eine Reihe von Tests durchgeführt. Dazu gehören NMR-Spektroskopie zur Quantifizierung der zentralen Konzentrationen anregender und hemmender Aminosäuren (primäre Ergebnisvariable: GluX-Konzentration); Lumbalpunktion zur Gewinnung von Liquor zur Analyse von Neurotransmitter-/Neurohormon-Metaboliten und synaptischen Proteinen. Wiederholte 4 x tägliche Blutentnahmen zur Analyse von Serumcortisol und ACTH werden durchgeführt, um die spontane Aktivität und die zirkadiane Variation der HPA-Achse zu beurteilen, und der kombinierte Dexamethason-CRH-Test wird durchgeführt, um dieses System dynamisch zu untersuchen und seine Empfindlichkeit zu messen zur Rückkopplungshemmung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

56

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN - PATIENTEN:

    1. Alkoholabhängigkeit gemäß DSM-IV, basierend auf dem Alkoholabhängigkeitsmodul des SCID I-Interviews, und Alkoholentzug, basierend auf einem der folgenden:

      Klinisch manifeste signifikante Alkoholentzugssymptome mit oder ohne nachweisbare Blutalkoholkonzentrationen.

      In Ermangelung der oben genannten, aktuellen Intoxikation über 0,1 g/dl BAC, selbstberichteter kontinuierlicher Alkoholkonsum > 1 Monat in der Vorgeschichte und selbstberichtete frühere Episoden von erheblich belastenden Alkoholentzugssymptomen, unabhängig davon, ob sie behandelt wurden oder nicht.

    2. Alter 21 - 65; bei jüngeren Probanden laufen noch Reifungsprozesse des zentralen Nervensystems; während bei älteren Probanden degenerative Veränderungen die untersuchten Maßnahmen verfälschen können.
    3. Raucherstatus: Dieser wird unter Verwendung des Fagerstrom-Inventars notiert und bewertet, sodass sein potenzieller Beitrag zu Gruppenunterschieden bewertet werden kann. Diese Variable wirkt sich ansonsten nicht auf den Einschluss/Ausschluss aus.

EINSCHLUSSKRITERIEN - GESUNDE KONTROLLEN:

Probanden können aufgenommen werden, wenn sie zwischen 21 und 65 Jahre alt sind. Sie werden hinsichtlich Geschlecht und Alter möglichst genau auf die Patientenpopulation abgestimmt.

AUSSCHLUSSKRITERIEN - PATIENTEN:

  1. Aktuelle oder Vorgeschichte einer Krankheit, einschließlich kardiovaskulärer, respiratorischer, gastrointestinaler, hepatischer, renaler, endokriner oder reproduktiver Störungen, oder ein positiver Hepatitis- oder HIV-Test beim Screening.
  2. Aktuelle psychiatrische Erkrankung der Achse I.
  3. Aktuelle oder Vorgeschichte einer Alkohol- oder Drogenabhängigkeit sowie Nichttrinker (alkoholnaive Personen oder aktuelle Abstinenzler).
  4. Positives Ergebnis beim Urintest auf illegale Drogen.
  5. Stillzeit, Schwangerschaft oder beabsichtigte Schwangerschaft bei Frauen. Weibliche Teilnehmer werden einem Urin-Beta-hCG-Test unterzogen, um sicherzustellen, dass sie nicht schwanger sind.
  6. Schwangerschaft (negativer Test erforderlich) oder anhaltendes Stillen.
  7. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder OTC-Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie innerhalb von 2 Wochen nach der Studie mit Alkohol interagieren. Dazu gehören unter anderem: Isosorbid, Nitroglyzerin, Benzodiazepine, Warfarin, Antidepressiva wie Amitriptylin, Clomipramin und Nefazodon, Antidiabetes-Medikamente wie Glyburid, Metformin und Tolbutamid, H2-Antagonisten gegen Sodbrennen wie Cimetidin und Ranitidin, Muskelrelaxantien, Antiepileptika einschließlich Phenytoin und Phenobarbital-Codein und Betäubungsmittel einschließlich Darvocet, Percocet und Hydrocodon. Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie Enzyme hemmen oder induzieren, die Alkohol metabolisieren, sollten 4 Wochen vor der Studie nicht eingenommen werden. Dazu gehören Chlorzoxazon, Isoniazid, Metronidazol und Disulfiram. Husten- und Erkältungspräparate, die Antihistaminika, Schmerzmittel und Entzündungshemmer wie Aspirin, Ibuprofen, Paracetamol, Celecoxib und Naproxen enthalten, sollten mindestens 72 Stunden vor jeder Studiensitzung abgesetzt werden.
  8. Selbstberichtete Vorgeschichte von Hitzewallungen nach Alkoholkonsum.
  9. Unfähigkeit, sich einer MRT-Untersuchung zu unterziehen, aufgrund der Anwesenheit von ferromagnetischen Objekten in ihrem Körper, die nachteilige Auswirkungen auf den MRT-Scanner haben könnten, ausgeprägte Angst, die durch geschlossene Räume hervorgerufen wird, oder aus anderen Gründen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN - GESUNDE KONTROLLEN:

  1. Vorgeschichte einer Substanzgebrauchsstörung.
  2. Durchschnittlicher wöchentlicher Konsum in den letzten 4 Wochen, bewertet mit Time-Line Follow-Back, über 210 g reinem Alkohol / Woche oder Konsum von mehr als 60 g reinem Alkohol bei einer einzigen Gelegenheit innerhalb der letzten 3 Tage
  3. Jede Vorgeschichte einer psychotischen Störung oder eine Vorgeschichte einer anderen psychiatrischen Diagnose innerhalb der letzten 12 Monate
  4. Alle verschreibungspflichtigen Medikamente innerhalb der letzten 2 Monate
  5. Schwanger (negativer Schwangerschaftstest erforderlich) oder stillen
  6. Unfähigkeit, sich einer MRT-Untersuchung zu unterziehen, aufgrund der Anwesenheit von ferromagnetischen Objekten in ihrem Körper, die nachteilige Auswirkungen auf den MRT-Scanner haben könnten, ausgeprägte Angst, die durch geschlossene Räume hervorgerufen wird, oder aus anderen Gründen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Den Patienten, die randomisiert der Placebo-Kontrolle zugeteilt wurden, wurden Placebo-Dosen alle 8 Stunden verabreicht.
Verfahren: NMR-Spektroskopie
Die Scans wurden auf einem 3T-Scanner unter Verwendung der zuvor veröffentlichten Echo-Zeit-gemittelten PRESS-Sequenz durchgeführt, um die Glutamat-Resonanzlinie bei 2,35 ppm zu erkennen und die Interferenzen von Glutamin, NAA und den Makromolekülen herauszumitteln.
Andere Namen:
  • Magnetresonanzspektroskopie
  • FRAU
Experimental: Acamprosat
Bei Patienten, die randomisiert einer aktiven Behandlung zugeteilt wurden, betrugen die ersten 3 Acamprosat-Dosen 1332 mg alle 8 Stunden, um schneller aktive Plasmakonzentrationen zu erreichen, gefolgt von 666 mg Acamprosat alle 8 Stunden für den Rest der Studie.
Verfahren: NMR-Spektroskopie
Die Scans wurden auf einem 3T-Scanner unter Verwendung der zuvor veröffentlichten Echo-Zeit-gemittelten PRESS-Sequenz durchgeführt, um die Glutamat-Resonanzlinie bei 2,35 ppm zu erkennen und die Interferenzen von Glutamin, NAA und den Makromolekülen herauszumitteln.
Andere Namen:
  • Magnetresonanzspektroskopie
  • FRAU
Arzneimittel: Orales Acamprosat
Bei Patienten, die randomisiert einer aktiven Behandlung zugeteilt wurden, betrugen die ersten 3 Acamprosat-Dosen 1332 mg alle 8 Stunden, um schneller aktive Plasmakonzentrationen zu erreichen, gefolgt von 666 mg Acamprosat alle 8 Stunden für den Rest der Studie.
Andere Namen:
  • Campral

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verhältnis von Glutamat zu Kreatin im vorderen Zingulat des Gehirns, gemessen an Tag 4
Zeitfenster: Tag 4
Das Verhältnis von Glutamat zu Kreatin wurde mittels Magnetresonanzspektroskopie (MRS) bestimmt, einer Technik, die die Magnetresonanztomographie (MRT) ergänzt. MRS wird verwendet, um die Konzentration von Hirnmetaboliten wie Glutamat im Hirngewebe zu bestimmen. MRS nutzt ein Magnetfeld, um magnetische Kerne zu betrachten, die elektromagnetische Energie in Gegenwart des Magnetfelds absorbieren und wieder emittieren. Durch Betrachten der Peaks in den resultierenden Spektren können die Struktur und Konzentration von Metaboliten bestimmt werden.
Tag 4
Verhältnis von Glutamat zu Kreatin im vorderen Zingulat des Gehirns, gemessen an Tag 25
Zeitfenster: Tag 25
Das Verhältnis von Glutamat zu Kreatin wurde mittels Magnetresonanzspektroskopie (MRS) bestimmt, einer Technik, die die Magnetresonanztomographie (MRT) ergänzt. MRS wird verwendet, um die Konzentration von Hirnmetaboliten wie Glutamat im Hirngewebe zu bestimmen. MRS nutzt ein Magnetfeld, um magnetische Kerne zu betrachten, die elektromagnetische Energie in Gegenwart des Magnetfelds absorbieren und wieder emittieren. Durch Betrachten der Peaks in den resultierenden Spektren können die Struktur und Konzentration von Metaboliten bestimmt werden.
Tag 25

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Mitarbeiter

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. März 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. März 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. März 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

12. Januar 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Januar 2012

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 050120
  • 05-AA-0120 (Andere Kennung: National Institutes of Health)

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