Klinische und genetische Studien zur familiären exsudativen Vitreoretinopathie

Hintergrund: Die familiäre exsudative Vitreoretinopathie (FEVR) ist eine seltene erbliche Erkrankung der Netzhautgefäße, die durch einen plötzlichen Wachstumsstopp der peripheren Netzhautkapillaren gekennzeichnet ist. FEVR scheint eine signifikante phänotypische und genotypische Variabilität aufzuweisen, aber da es sich um eine seltene Krankheit handelt, wurden die klinischen und genetischen Merkmale der Krankheit bisher nicht umfassend untersucht. Eine Korrelation von Phänotypen mit bestimmten Genotypen wurde noch nicht vorgenommen. Klinische Befunde können von einer sehr leichten Erkrankung mit nur geringfügigen Veränderungen der peripheren Netzhautgefäße ohne Symptome bis hin zu einer schweren Erkrankung mit retinaler Neovaskularisation, retinalen Exsudaten, vitreoretinalen Adhäsionen, peripheren Glaskörpertrübungen, Netzhautfalten und traktionsbedingter Netzhautablösung reichen. Der Zustand ähnelt bemerkenswert einer Frühgeborenen-Retinopathie, aber betroffene Patienten haben keine Frühgeburtlichkeit oder zusätzlichen Sauerstoffverbrauch in der Vorgeschichte.

Die Störung wird normalerweise autosomal-dominant vererbt, aber nur wenige Familien zeigen eine x-chromosomale oder autosomal-rezessive Vererbung. Eine signifikante Anzahl von Patienten mit autosomal dominantem FEVR zeigt eine Verbindung zu 11q13-q23 (EVR1). Es wurde kürzlich gezeigt, dass zwei Gene in diesem Locus mit der Krankheit assoziiert sind. FZD4, das Gen, das für Frizzled-4, den Wnt-Rezeptor, kodiert, ist eines davon. In neueren Studien wurde geschätzt, dass 20–30 % der Patienten mit autosomal dominantem FEVR Mutationen in FZD4 aufweisen. LRP5 (Low-Density-Lipoprotein-Rezeptor-verwandtes Protein 5), ein Wnt-Korezeptor, war kürzlich in etwa 15 % der Fälle mutiert. Ein großer autosomal-dominanter Stammbaum hat eine Verbindung zum 11p13-p12-Lokus (EVR3) gezeigt, und dieses Gen wurde noch nicht identifiziert. Es wird nun offensichtlich, dass mehr Gene mit dem autosomal dominanten Typ der Krankheit assoziiert sind. Die meisten Patienten mit dem x-chromosomalen Typ haben Mutationen im Gen der Norrie-Krankheit (EVR2). Die autosomal-rezessive Form der Krankheit ist viel seltener und Kopplungsstudien wurden noch nicht durchgeführt.

Ziele: Die Ziele dieses Protokolls bestehen darin, die klinischen Merkmale von FEVR zu untersuchen und auch bei der Identifizierung des Ortes und der Sequenz der entsprechenden Gene zu helfen. Da eines der bisher identifizierten Gene, LRP5, auch das Osteoporose-Pseudogliom-Syndrom verursacht, eine Erbkrankheit mit schwerer Osteoporose, würden wir auch gerne wissen, ob FEVR-Patienten, insbesondere solche mit Mutationen in LRP5, auch einen gewissen Grad an Osteoporose haben. Die Lokalisierung und Identifizierung des verantwortlichen Gens wird uns helfen, die Pathogenese von FEVR und möglicherweise den Mechanismus der retinalen Angiogenese zu verstehen und zu potenziellen Behandlungen führen.

Methoden: Patienten sowie verfügbare Familienmitglieder sollen durch körperliche Untersuchung und Fluoreszein-Angiographie evaluiert werden, um das Vererbungsmuster in jeder Familie klinisch zu charakterisieren. Blut wird von allen teilnehmenden Probanden für die molekularen Studien erhalten.