Org 24448 zur Behandlung schwerer Depressionen

EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 21 bis 70 Jahren.
2. Weibliche Probanden, die nicht im gebärfähigen Alter sind (d. h. chirurgisch steril, seit mindestens einem Jahr postmenopausal) oder ein medizinisch anerkanntes Verhütungsmittel anwenden müssen. Frauen, die orale Kontrazeptiva zur Empfängnisverhütung anwenden, müssen auch ein Barriere-Kontrazeptivum verwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen außerdem vor der Studie ein negatives Serum-Beta-HCG (humanes Choriongonadotropin) aufweisen.
3. Die Probanden müssen die DSM-IV-Kriterien für Major Depression erfüllen (296.3) ohne psychotische Merkmale, basierend auf einer klinischen Bewertung und bestätigt durch ein strukturiertes diagnostisches Interview, das strukturierte klinische Interview für DSM-IV TR Axis I Disorders, SCID-P.
4. Die Probanden haben vor der aktuellen Episode mindestens eine frühere Depressionsepisode gehabt.
5. Die Probanden müssen eine Anfangspunktzahl von größer oder gleich 32 im Inventar der depressiven Symptome, klinische Version (IDS-C) bei Besuch 1 und Besuch 2 haben.
6. Die Probanden dürfen während des Auswaschens (zwischen den Besuchen 1 und 2) eine Abnahme der IDS-C-Gesamtpunktzahl von nicht mehr als 25 % aufweisen.
7. Jeder Proband muss über ein ausreichendes Maß an Verständnis verfügen, um allen vom Protokoll geforderten Tests und Untersuchungen zuzustimmen, und muss eine Einverständniserklärung unterzeichnen.
8. Aktuelle schwere depressive Episode von mindestens 4 Wochen Dauer.

9. Probanden, die nicht auf angemessene frühere Studien mit mindestens einem Antidepressivum angesprochen haben, wie durch die Kriterien des Antidepressant Treatment History Form (ATHF) bestimmt (Punktzahl größer oder gleich 3). Darüber hinaus können Patienten, die aufgrund von Unverträglichkeit der Therapie keine Antidepressiva-Studien mit angemessener Dosis und Dauer abgeschlossen haben, induziert werden, wenn sie in der aktuellen oder einer früheren Episode eine Unverträglichkeit gegenüber mehr als oder gleich 3 Antidepressiva gezeigt haben und die ATHF-Kriterien nicht erfüllten für einen einzigen adäquaten Behandlungsversuch in der aktuellen Episode. 3 intolerante Versuche würden als ausreichend fehlgeschlagener Versuch gelten. Wenn dieses Kriterium nicht erfüllt ist, kann der Hauptprüfarzt eine vierwöchige prospektive Studie mit einem Standard-Antidepressivum (nach Ermessen des Patienten und des Arztes) für potenzielle Teilnehmer zulassen, die auf mindestens eine angemessene Studie für die aktuelle Zeit nicht angesprochen haben Folge pro Einschlusskriterium.

   AUSSCHLUSSKRITERIEN:

10. Vorhandensein von psychotischen Merkmalen oder eine Diagnose von Schizophrenie oder einer anderen psychotischen Störung oder einer bipolaren Störung, wie im Diagnostic and Statistical Manual, Version IV (DSM-IV) definiert.
11. Probanden mit einer Diagnose einer Zwangsstörung gemäß DSM-IV.
12. Probanden, die Borderline- oder antisoziale Persönlichkeitsstörungen melden. Andere Erkrankungen der Achse II qualifizieren nicht für den Ausschluss aus der Studie.
13. Probanden mit einer Vorgeschichte von DSM-IV-Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch (außer Nikotin oder Koffein) innerhalb der letzten 3 Monate.
14. Weibliche Probanden, die entweder schwanger sind oder stillen.
15. Schwere, instabile Erkrankungen, einschließlich hepatischer, renaler, gastroenterologischer, respiratorischer, kardiovaskulärer (einschließlich ischämischer Herzkrankheit), endokrinologischer, neurologischer, immunologischer oder hämatologischer Erkrankungen.
16. Probanden mit einer Vorgeschichte von Neutropenie oder medikamenteninduzierter Blutdyskrasie.
17. Klinisch signifikante abnormale Befunde von Laborparametern, körperlicher Untersuchung, EEG oder EKG.
18. Personen mit lebenslanger Vorgeschichte von Autismus, geistiger Behinderung, tiefgreifenden Entwicklungsstörungen oder Tourette-Syndrom.
19. Patienten mit unkorrigierter Hypothyreose oder Hyperthyreose.
20. Patienten mit einem oder mehreren Anfällen ohne klare und geklärte Ätiologie.
21. Behandlung mit einem reversiblen Monoaminoxidase-Hemmer (MAOI) innerhalb von 2 Wochen vor Besuch 2.
22. Behandlung mit Fluoxetin innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 2.
23. Behandlung mit Clozapin oder Elektrokrampftherapie (ECT) innerhalb von 3 Monaten vor Studienbesuch 2.
24. Klinisch als ernsthaft suizid- oder mordgefährdet eingestuft.
25. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 1 Monat vor Studieneintritt (Besuch 1).
26. Patienten, die in den letzten 3 Monaten vor Besuch 1 mit einer Hormonbehandlung (z. B. Östrogen) begonnen haben.
27. Patienten, die sich aktuellen nichtpharmakologischen Antidepressivabehandlungen wie Lichttherapie und Psychotherapie unterziehen.
28. Patienten werden ausgeschlossen, die zuvor mehr als oder gleich 3 lebenslang adäquate Antidepressiva-Studien gemäß den ATHF-Kriterien (Sackeim 2001) nicht bestanden haben.
29. Patienten mit Hinweisen auf ein Anfallsleiden, beurteilt durch ein EEG mit Phostikstimulation.

ZUSÄTZLICHE EINSCHLUSS- UND AUSSCHLUSSKRITERIEN NUR FÜR PET-UNTERSUCHUNGEN: Dreißig Probanden mit schweren Depressionen werden an der Bildgebungskomponente dieser Studie teilnehmen.

AUFNAHME:

1. Probanden im Alter von 21 bis 70 Jahren.
2. Patienten mit frühem Krankheitsbeginn (vor dem 40. Lebensjahr).
3. Probanden, die entweder die Kriterien des melancholischen Subtyps erfüllen und/oder einen Verwandten ersten Grades mit bipolarer Störung haben.
4. Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden nach Positronen-Emissions-Tomographie (PET) bei Frauen im gebärfähigen Alter.

AUSSCHLUSS:

1. Die Probanden müssen vor der PET mindestens 3 Wochen (8 Wochen für Fluoxetin) keine Psychopharmaka (einschließlich Zolpidem) abgesetzt haben.
2. Probanden mit einer Vorgeschichte von lebenslanger DSM-IV-Substanzabhängigkeit (außer Nikotin oder Koffein).
3. Probanden mit Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten (außer Nikotin oder Koffein).
4. Patienten mit einer aktuellen oder lebenslangen Vorgeschichte von Bluthochdruck oder Diabetes.
5. Probanden, die den jährlichen Grenzwert für die Strahlenexposition für Forschungszwecke erreicht haben.