Folsäure-Supplementierung bei gambischen Primigravidae

Zielsetzung

Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob die Gabe von Folsäure an schwangere Frauen gleichzeitig mit Sulfadoxin-Pyrimethamin (SP) zur Vorbeugung von Malaria die Schutzwirkung des SP beeinträchtigt.

Studienbereich

Die Studie wurde in 14 Mutter-Kind-Gesundheitskliniken (MCH) am Nord- und Südufer des Flusses Gambia in der Nähe der Stadt Farafenni im Zentrum des Landes durchgeführt. In diesem Gebiet ist Malaria mit einer entomologischen Inokulationsrate von 10-50 infektiösen Stichen pro Jahr stark saisonal bedingt.

Studienpopulation

Primigravidae, die eine der Studienkliniken besuchten, wurden überprüft, um ihre Eignung zur Teilnahme an der Studie zu beurteilen. Einreisekriterien waren - Schwangerschaft > 15 Wochen, Hämoglobin (Hb) > 7 g/dl, Fehlen einer zugrunde liegenden schweren Erkrankung, Fehlen einer Vorgeschichte einer Nebenwirkung auf Sulfonamid, Wohnsitz im Studiengebiet und die Bereitschaft, zu Hause besucht zu werden.

Studienablauf

Geeignete Frauen wurden gefragt, ob sie an der Studie teilnehmen möchten, und wenn ja, wurde eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung eingeholt. Anschließend wurde ein Eingangsfragebogen ausgefüllt und eine Blutprobe aus der Fingerkuppe zur Hb-Bestimmung und Anfertigung von zwei dicken Blutausstrichen entnommen. Vorausgesetzt, die Frau hatte einen Hb > 7 g/dl, erhielt sie eine Studiennummer und nahm formell an der Studie teil. Die Frauen wurden dann individuell randomisiert, um SP und Eisen + Folsäure ('frühe' Folatgruppe) oder SP und Eisen ('späte' Folatgruppe) zu erhalten.

Alle Frauen in der Studie erhielten unter Beobachtung drei Tabletten SP (25 mg Pyrimethamin und 500 mg Sulfadoxin) (Cosmos Pharmaceutical, Nairobi). Frauen in der „frühen“ Folsäuregruppe erhielten dann eine Packung mit Fefol (500 µg Folsäure und 47 mg Eisen(II)-sulfat), die 14 Tage lang einmal täglich zu Hause eingenommen werden sollte. Frauen in der „späten“ Folsäuregruppe erhielten Pakete mit oralem Eisen (60 mg/Tag), die 14 Tage lang täglich eingenommen werden sollten. Bei der Nachuntersuchung an Tag 14 erhielten sie dann Eisen und Folsäure, sodass keiner Frau die Folsäure-Ergänzung vorenthalten wurde.

Am Ende des 14-tägigen Zeitraums wurden die Frauen zu Hause besucht und es wurde eine wiederholte Blutprobe aus dem Finger entnommen, um Hb zu bestimmen und zwei dicke Blutausstriche herzustellen.

Hämoglobin wurde unter Verwendung eines Haemocue gemessen und Blutausstriche wurden nach Färbung mit Giemsa von zwei Mikroskopisten, die für den Behandlungscode blind waren, auf Malariaparasiten untersucht. Wenn widersprüchliche Ergebnisse gefunden wurden, wurde eine dritte Lesung durchgeführt und die Mehrheitsmeinung akzeptiert.

Endpunkt der Studie

Der primäre Endpunkt der Studie war die Prävalenz der asexuellen Parasitämie Plasmodium falciparum 14 Tage nach der Behandlung bei Frauen, die bei der Vorstellung parasitär waren. Sekundäre Endpunkte waren die Parasitenprävalenz an Tag 14 unabhängig von den Ausgangsbefunden und der mittlere Hb-Wert an Tag 14.

Stichprobengröße

Es wurde angenommen, dass 30 % der Frauen bei Vorstellung Parasiten haben würden und dass die Heilungsrate mit SP bei denjenigen, die nicht gleichzeitig Folsäure erhielten, 97 % betragen würde. Um eine Aussagekraft von 90 % auf dem Signifikanzniveau von 5 % zu haben, um eine 10 %ige Verringerung der Heilungsrate mit SP zu zeigen, wenn diese mit Folsäure gegeben wird, waren 483 Frauen für jeden Arm der Studie erforderlich.

Data Safety Monitoring Board (DSMB)

Ein DSMB wurde eingerichtet, um die Durchführung der Studie zu überwachen und den Analyseplan zu genehmigen, bevor der Studienkodex gebrochen wird. Die Studie wurde in Übereinstimmung mit den Anforderungen der Guten Klinischen Praxis durchgeführt.