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Schrittweises Absetzen von Medikamenten, die das Immunsystem unterdrücken, bei Patienten, die eine Lebertransplantation erhalten (A-WISH)

15. Januar 2019 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Eine Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit des Absetzens der Immunsuppression bei Empfängern von Lebertransplantationen

Um eine Organabstoßung zu verhindern, benötigen Patienten, die eine Lebertransplantation erhalten, derzeit eine lebenslange Behandlung mit immunsupprimierenden Medikamenten, um die Abstoßung der transplantierten Leber zu verhindern. Diese Medikamente können jedoch langfristige Nebenwirkungen wie Infektionen, Nierenprobleme, Diabetes und Krebs verursachen. Bei Patienten, die mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) infiziert sind, können diese Medikamente das Risiko einer HCV-Infektion in der transplantierten Leber erhöhen. Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob ein langsames Absetzen von das Immunsystem unterdrückenden Medikamenten bei zwei Gruppen von Probanden sicher ist: diejenigen, die eine Lebertransplantation aufgrund von HCV erhalten, und diejenigen, die eine Lebertransplantation aufgrund von Nicht-Immunität erhalten, nicht -virale Ursachen von Leberversagen. Die Studie wird auch untersuchen, ob ein langsames Absetzen dazu beiträgt, die langfristigen Nebenwirkungen von das Immunsystem unterdrückenden Medikamenten zu reduzieren und die Wahrscheinlichkeit einer HCV-Infektion der neuen Leber bei Transplantationspatienten mit HCV zu verringern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine prospektive, multizentrische, unverblindete, randomisierte Studie, in der sich Personen mit Leberversagen aufgrund von Hepatitis C oder nicht-immunologischen, nicht viralen Ursachen einer Lebertransplantation unterziehen und eine Immunsuppression mit einem Calcineurin-Inhibitor und Kortikosteroiden erhalten. Kortikosteroide werden in den 3 Monaten nach der Transplantation ausgeschlichen und der Calcineurin-Inhibitor wird fortgesetzt. Die Teilnehmer werden regelmäßig auf Anzeichen einer Allotransplantat-Abstoßung untersucht. Ein Jahr nach der Transplantation werden die zum Absetzen in Frage kommenden Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip in einem Verhältnis von 4 zu 1 dem Absetzen der Immunsuppression oder der Erhaltungstherapie zugeteilt. Teilnehmer, denen der Entzug zugewiesen wurde, durchlaufen eine geplante Verjüngung über etwa 1 Jahr.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

275

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80262
        • University of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60208
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 76798
        • Baylor University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98195
        • University of Washington

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männlich oder weiblich 18 Jahre oder älter.
  2. Notwendigkeit einer Lebertransplantation.
  3. Für Frauen im gebärfähigen Alter: ein negativer Schwangerschaftstest bei Studieneintritt und Zustimmung zur Anwendung zugelassener Verhütungsmethoden für die Dauer ihrer Teilnahme.
  4. Fähigkeit zur informierten Einwilligung.
  5. Verfügbarkeit von Spenderproben.
  6. Bei Personen mit einer Hepatitis-C-Infektion das Vorhandensein von Hepatitis-Genomen im Blut.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Transplantation.
  2. Multiorgan- oder Split-Leber-Transplantation außer mit rechtem Trisegment.
  3. Transplantation eines lebenden Spenders.
  4. Spenderleber von einem Spender, der positiv auf Antikörper gegen Hepatitis C ist.
  5. Spenderleber von einem Spender ohne Herzschlag.
  6. Leberversagen aufgrund einer Autoimmunerkrankung.
  7. Fulminantes Leberversagen.
  8. Hepatitis-B-Infektion, definiert durch das Vorhandensein von HbSAg, oder Hepatitis-C-Infektion mit einem anderen Genom als Genom 1.
  9. Leberzellkrebs im Stadium III oder höher.
  10. Malignität in der Anamnese mit Ausnahme von hepatozellulärem Krebs, angemessen behandeltem In-situ-Zervixkarzinom, angemessen behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder anderen Krebsarten mit einem 5-Jahres-Rezidivrisiko von weniger als 10 %.
  11. Aktive systemische Infektion zum Zeitpunkt der Transplantation.
  12. Klinisch signifikante chronische Nierenerkrankung.
  13. Klinisch signifikante kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankung.
  14. Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus.
  15. Jedes Prüfpräparat, das innerhalb von 6 Wochen nach Studieneintritt erhalten wurde, oder jeder Prüfimpfstoff, der zu einem beliebigen Zeitpunkt erhalten wurde.
  16. Überempfindlichkeit gegen Tacrolimus.
  17. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die Studienanforderungen zu erfüllen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Absetzen der Immunsuppression
Patienten können 12 bis 24 Monate nach der Transplantation in diese Gruppe randomisiert werden. Darauf folgt ein schrittweises Absetzen der Calcineurin-Inhibitor-basierten Immunsuppressionstherapie über einen Zeitraum von 1 Jahr.
Arzneimittel: Calcineurin-Inhibitor-basierte Immunsuppression
Kann Cyclosporin, Mycophenolatmofetil oder Tacrolimus sein
Verfahren: Leber-Transplantation
Tritt bei Studieneintritt auf
Andere Namen:
  • Lebertransplantation
Arzneimittel: Kortikosteroide
3-Monats-Kortikosteroid-Kur
Andere Namen:
  • Prednison
Sonstiges: Entzug der Immunsuppression
Ein Jahr nach der Transplantation werden die zum Absetzen in Frage kommenden Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip in einem Verhältnis von 4 zu 1 dem Absetzen der Immunsuppression oder der Erhaltungstherapie zugeteilt.
Aktiver Komparator: Aufrechterhaltung der Immunsuppression
Lebertransplantation, gefolgt von Erhaltungsdosen einer kontinuierlichen Calcineurin-Inhibitor-basierten Immunsuppressionstherapie.
Arzneimittel: Calcineurin-Inhibitor-basierte Immunsuppression
Kann Cyclosporin, Mycophenolatmofetil oder Tacrolimus sein
Verfahren: Leber-Transplantation
Tritt bei Studieneintritt auf
Andere Namen:
  • Lebertransplantation
Arzneimittel: Kortikosteroide
3-Monats-Kortikosteroid-Kur
Andere Namen:
  • Prednison

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit klinischen Komplikationen, die normalerweise der Immunsuppression zugeschrieben werden
Zeitfenster: Randomisierung bis 2 Jahre nach Randomisierung
Dies ist ein zusammengesetzter Endpunkt, der klinische Komplikationen im Zusammenhang mit der Immunsuppression umfasst und als das Auftreten einer der folgenden Erkrankungen definiert ist: Tod oder Transplantatverlust, sekundäre Malignität Grad 4 (eingestuft nach Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version 3.0), Grad 4 opportunistische Infektion (eingestuft nach CTCAE Version 3.0), Fibrose im Stadium 3 oder höher oder Abnahme der Nierenfunktion. Eine Abnahme der Nierenfunktion ist definiert als: a) Die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) unter Verwendung von Kreatinin, die vor und am nächsten zur Randomisierung ermittelt wurde, wird als Ausgangswert betrachtet und mit der eGFR unter Verwendung von Kreatinin verglichen, die nach 24 Monaten +/- 3 Monaten ermittelt wurde nach Randomisierung; b) bei Patienten mit einer Ausgangs-eGFR von 30–90 ml pro Minute pro 1,73 Quadratmeter eine 25 %ige Abnahme der eGFR; c) für Patienten mit einer Ausgangs-eGFR von mehr als 90 ml pro Minute pro 1,73 Quadratmeter eine Verringerung der eGFR um 25 % und eine Verringerung der eGFR auf weniger als 90 ml pro Minute pro 1,73 Quadratmeter.
Randomisierung bis 2 Jahre nach Randomisierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die sich für eine zufällige Zuweisung qualifizieren
Zeitfenster: Ein bis zwei Jahre nach der Transplantation
Ein bis zwei Jahre nach der Transplantation
Anzahl der Teilnehmer, die die Einnahme der Immunsuppression für mindestens 6 Monate erfolgreich beendet haben
Zeitfenster: Randomisierung bis Studienabschluss oder Teilnehmerausstieg (bis zu sechs Jahre nach Transplantation)
Randomisierung bis Studienabschluss oder Teilnehmerausstieg (bis zu sechs Jahre nach Transplantation)
Immunsuppressionsfreie Dauer
Zeitfenster: Absetzen jeglicher Immunsuppression bis zum Ende der Studienteilnahme oder bis zum Zeitpunkt des Wiederbeginns der Immunsuppression, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu zwei Jahren
Zeit (in Tagen) vom Absetzen aller immunsuppressiven Medikamente bis zum Wiederbeginn der Immunsuppression oder Studienabbruch/-abschluss.
Absetzen jeglicher Immunsuppression bis zum Ende der Studienteilnahme oder bis zum Zeitpunkt des Wiederbeginns der Immunsuppression, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu zwei Jahren
Anzahl der Hepatitis-C-infizierten Teilnehmer mit Fortschreiten der Hepatitis-C-bedingten Lebererkrankung, definiert als Fibrose im Stadium 4 oder höher auf der Ishak-Skala
Zeitfenster: Randomisierung bis 2 Jahre nach Randomisierung.
Anzahl der Probanden mit einer Biopsie, die Fibrose im Stadium 4 oder höher auf der Ishak-Skala zeigt. Stufe 4 stellt mindestens 13,7 % Fibrosemessung mit einer Beschreibung der fibrösen Ausdehnung von Portalbereichen mit ausgeprägter Überbrückung (P-P) sowie von Portal zu Zentral (P-C) dar. Stufe 5 ist gekennzeichnet durch Überbrückung (P-P und/oder P-C) mit gelegentlichen Knötchen (unvollständige Zirrhose) und Stufe 6 ist Zirrhose, wahrscheinlich oder sicher.
Randomisierung bis 2 Jahre nach Randomisierung.
Anzahl der Teilnehmer, die einen Transplantatverlust oder Tod erleiden
Zeitfenster: Randomisierung bis 2 Jahre nach Randomisierung.
Anzahl der Teilnehmer mit Transplantatverlust oder Tod. Transplantatverlust wird als Tod oder Retransplantation des Patienten definiert.
Randomisierung bis 2 Jahre nach Randomisierung.
Gesamte Immunsuppression von Monat 21 bis Monat 24 nach der Randomisierung
Zeitfenster: Monat 21 bis Monat 24 nach der Randomisierung
Täglicher Immunsuppressions-Score in Einheiten pro Tag, gemittelt über den 3-Monats-Zeitraum von Monat 21 bis Monat 24 nach der Randomisierung. Tagesdosen wurden wie folgt mit 1 Einheit bewertet: Tacrolimus 1 mg, Ciclosporin 100 mg, Sirolimus 1 mg, Mycophenolatmofetil 1000 mg, Mycophenolsäure 720 mg, Azathioprin 50 mg und Prednison 5 mg. Jede Verwendung von Antikörpern entsprach 20 Einheiten. Einheitswerte basierend auf Vasudev (Vasudev B, Hariharan S, Hussain SA, Zhu YR, Bresnahan BA et al. BK-Virus-Nephritis: Risikofaktoren, Zeitpunkt und Ergebnis bei Empfängern von Nierentransplantationen. Niere Int. 2005; 8(4):1834-1839.)
Monat 21 bis Monat 24 nach der Randomisierung
Gesamtbelastung durch Immunsuppression von der zufälligen Zuweisung bis zum 24. Monat
Zeitfenster: Randomisierung bis Monat 24 nach Randomisierung
Gesamt-Immunsuppressions-Score in Einheiten als Summe der Einheiten pro Tag über den 2-Jahres-Zeitraum von der Randomisierung bis Monat 24 nach der Randomisierung. Tagesdosen wurden wie folgt mit 1 Einheit bewertet: Tacrolimus 1 mg, Ciclosporin 100 mg, Sirolimus 1 mg, Mycophenolatmofetil 1000 mg, Mycophenolsäure 720 mg, Azathioprin 50 mg und Prednison 5 mg. Jede Verwendung von Antikörpern entsprach 20 Einheiten. Einheitswerte basierend auf Vasudev (Vasudev B, Hariharan S, Hussain SA, Zhu YR, Bresnahan BA et al. BK-Virus-Nephritis: Risikofaktoren, Zeitpunkt und Ergebnis bei Empfängern von Nierentransplantationen. Niere Int. 2005; 8(4):1834-1839.).
Randomisierung bis Monat 24 nach Randomisierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Mitarbeiter

Immune Tolerance Network (ITN)

Ermittler

  • Studienstuhl: Abraham Shaked, MD, PhD, University of Pennsylvania

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. August 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. August 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. August 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Februar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Januar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DAIT ITN030ST

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