Sicherheit und Wirksamkeit von SDX-101 (R-Etodolac) in Kombination mit Chlorambucil und von Chlorambucil allein bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL)

Einschlusskriterien:

1. Diagnose der B-Zell-CLL nach klinischen und immunphänotypischen Standardkriterien, wie sie von den überarbeiteten Richtlinien der NCI-Arbeitsgruppe für die Diagnose und Behandlung von CLL festgelegt wurden(32).

2. Binet-Stadien A-C mit Anzeichen einer aktiven Krankheit, die eine Behandlung erfordert, durch das Vorhandensein von einem oder mehreren der folgenden Punkte zum Zeitpunkt des Studieneintritts:

   • Krankheitsbedingte B-Symptome (Fieber > 38 C [100,5 F] für ≥ 2 Wochen ohne Anzeichen einer Infektion, Nachtschweiß ohne Anzeichen einer Infektion, Gewichtsverlust > 10 % innerhalb der letzten 6 Monate).
   • Nachweis eines fortschreitenden Knochenmarkversagens, manifestiert durch:
   • Eine Abnahme des Hämoglobins auf < 10 g/dL oder
   • Eine Abnahme der Thrombozytenzahl auf < 100 x 10(9)/L innerhalb der letzten 6 Monate oder
   • Eine Abnahme der absoluten Neutrophilenzahl (ANC) auf < 1,0 x 10(9)/L innerhalb von 6 Monaten
   • Progressive Lymphozytose mit einem Anstieg von > 50 % über einen Zeitraum von 2 Monaten oder einer erwarteten Verdopplungszeit von < 6 Monaten.
   • Massive Knoten oder Cluster (d. h. > 10 cm längster Durchmesser) oder progressive Lymphadenopathie.
   • Progressive Splenomegalie bis > 2 cm unter dem linken Rippenrand oder andere Organomegalie mit progressiver Zunahme über 2 aufeinanderfolgende klinische Besuche im Abstand von ≥ 2 Wochen.
3. Keine vorherige Chemotherapie für CLL.
4. Alter ≥ 18 bei Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
5. Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) ≤ 0-2 (Anhang B).
6. Thrombozytenzahl > 50.000/μl, Hämoglobin > 8,0 g/dl und absolute Neutrophilenzahl > 1000/μl.
7. Nierenfunktion ≤ 1,5 x Obergrenze normal (Blut-Harnstoff-Stickstoff [BUN], Serum-Kreatinin)
8. Leberfunktion ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (Gesamtbilirubin, SGOT (AST)- und SGPT (ALT)-Werte).
9. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben (Serum oder Urin Beta-humanes Choriongonadotropin, Beta-HCG); Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studientherapie und für 2 Monate nach Abschluss der Behandlung wirksame Verhütungsmethoden anwenden.
10. Unterschriebene EC/IRB-genehmigte Einverständniserklärung des Patienten vor allen studienbezogenen Verfahren.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive autoimmune Manifestation der CLL wie andauernde hämolytische Anämie oder ITP
2. Anamnese eines zweiten Malignoms mit Ausnahme von Gebärmutterhalskrebs oder reseziertem Basalzellkarzinom oder anderen Malignomen ohne Anzeichen eines Wiederauftretens 5 oder mehr Jahre nach der Diagnose.
3. Chronische Virusinfektion: positive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Serologie, bekanntermaßen positiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder das humane T-Leukämie-/Lymphomvirus (HTLV).
4. Transformation in eine aggressive B-Zell-Malignität wie Richter-Transformation, prolymphozytische Leukämie (PLL) oder großzelliges B-Zell-Lymphom.
5. Klinischer Nachweis einer ZNS-Beteiligung bei CLL.
6. Schwerwiegende Infektion, medizinischer Zustand oder psychiatrischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes das Erreichen der Studienziele beeinträchtigen könnte.
7. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt.
8. Die Anwendung von Steroiden, nichtsteroidalen Antirheumatika, unabhängig von der Indikation (ausgenommen die prophylaktische Anwendung von Aspirin zur Vorbeugung eines akuten Myokardinfarkts oder Schlaganfalls)
9. Schwangerschaft oder derzeitiges Stillen.