Kallikrein-Kinin (KKS) und Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) bei primärem Aldosteronismus

Bluthochdruck betrifft 20 % bis 25 % der erwachsenen Bevölkerung. Bei den meisten Patienten wird eine essentielle oder primäre Hypertonie diagnostiziert. Bis zu 10 % bis 15 % haben eine identifizierbare Ursache und viele davon haben eine adrenale Grundlage [Miroslava H. et al., 2002]. Das Gewebe-Kallikrein-Kinin (KKS) und das Renin-Angiotension-Aldosteron-System (RAAS) waren an der Regulierung des Blutdrucks und der Elektrolythomöostase beteiligt. Neuere Studien am Menschen weisen darauf hin, dass das gefäßerweiternde Gewebe KKS, das Gegenstück zum Gewebe RAAS, auch in der Nebenniere exprimiert wird. Die Nebenniere reguliert die Ausscheidung und Reabsorption von Natrium und Wasser durch die Freisetzung von Aldosteron und Corticosteron. Eine frühere Studie zeigt eine anatomische Verbindung zwischen dem KKS des Gewebes und dem Natrium- und Wasserstoffwechsel. Sowohl das KKS als auch das RAAS können koordiniert arbeiten, um den Salzstoffwechsel und den lokalen Blutfluss zu regulieren. Im Gegensatz dazu gibt es viele Fälle, in denen die beiden Peptide gemeinsame Wirkungen ausüben, obwohl viele Forscher die Vorstellung unterstützt haben, dass Ang II und BK die Wirkungen des anderen auf den Blutdruck physiologisch antagonisieren. Zum Beispiel stimuliert Bradykinin auch die Aldosteronfreisetzung aus Nebennierenrindenzellen durch B2-Rezeptoren. Darüber hinaus bilden der AT1-Rezeptor und der Bradykinin (B2)-Rezeptor stabile Heterodimere, die beiden wichtigsten Signalproteine, die durch AT1 ausgelöst werden. In-vitro-Studien (Margolius 1995) haben gezeigt, dass Kallikrein als Prorenin-aktivierendes Enzym wirkt und dass Gewebe-Kallikrein Angiotensin II erzeugen kann.

Die Wechselwirkungen zwischen beiden Systemen sind jedoch komplex und nicht immer einfach antagonistisch. Die Wechselwirkungen der beiden Systeme auf die Aldosteronsekretion werden nicht untersucht. Daher haben wir diese Studie durchgeführt, um erstens aufzuklären, ob einige Veränderungen in Komponenten des Kallikrein-Kinin-Systems Auswirkungen auf die Aldosteronsekretion haben könnten.

Unsere Studie liefert Hinweise darauf, dass Bradykinin mit oder ohne die Wirkung von Angiotensin wesentlich zur Aldosteronsekretion beiträgt. Die Daten könnten auch bestätigen, ob ATR2-Bradykinin-B2-Aldosteron wirklich wirkt. Wir wollen die Expression von Angiotensin und Bradykinin in der Nebenniere und Bluthochdruck im Zusammenhang mit diesen Systemen realisieren.

Frühere Studien haben gezeigt, dass das Verhältnis von Plasmaaldosteronkonzentration (PAC)/Plasmarenninaktivität (PRA) (ARR) nach Captopril eine zuverlässige Methode zur Diagnose von primärem Aldosteronismus (PA) ist. Es wurde berichtet, dass die ARR-Änderung durch Angiotensin-II-Rezeptorblockade signifikant höher war als die durch ACE-Hemmer. Diese Studie untersuchte, ob die Angiotensin-II-Rezeptorblockade einen zusätzlichen Vorteil bei der Diagnose von PA bietet. Klinisch bewerteten wir die Sensitivität und Spezifität des Captopril-Tests (Hemmung des Angiotensin-Converting-Enzyms) und des Losartan-Tests (Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptorblocker) bei PA-Patienten. Dieser Wechselwirkungsmechanismus könnte die Wechselwirkung von KKS und RAAS weiter erklären.