Atazanavir oder geboosterter Atazanavir-Ersatz für Ritonavir geboosterten PI bei Patienten mit Hyperlipidämie

Studienübersicht

Dies ist eine randomisierte kontrollierte Pilotstudie zum Vergleich der Sicherheit und Wirksamkeit der Substitution von Atazanavir (ATV) oder ATV/RTV anstelle von Ritonavir-geboostertem PI bei Patienten mit anhaltender Virämie, die an Hyperlipidämie leiden und/oder eine Behandlung mit Lipidsenkern benötigen. In dieser Studie werden 60 Probanden, die eine mit Ritonavir verstärkte PI-haltige antiretrovirale Therapie erhalten und an Hyperlipidämie und anhaltender HIV-Virämie leiden, im Verhältnis 1:1:1 randomisiert und entweder von der mit Ritonavir verstärkten PI-Komponente der antiretroviralen Therapie auf ATV oder ATV/ RTV oder Fortsetzung der Ritonavir-verstärkten PI-basierten Therapie.

In den ersten 12 Wochen sind keine weiteren Änderungen des antiretroviralen Regimes zulässig. Danach kann der Prüfer die Hintergrund-ARVs basierend auf den Ergebnissen des Screening-Resistenztests ändern. Bis zur 48. Woche darf keine neue Klasse antiretroviraler Medikamente hinzugefügt werden. Die Probanden werden über 48 Wochen engmaschig überwacht, wobei das CD4-Profil, die Viruslast und die Lipidprofile sowie die Arzneimittelresistenz und Replikationskapazität sorgfältig beurteilt werden. Stoppregeln werden basierend auf CD4 und dem Viruslastprofil implementiert, um die Sicherheit der Probanden zu gewährleisten. Das Ziel dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob Proteaseinhibitor-Therapien, die einen geringeren negativen Einfluss auf die Lipidprofile haben, ein stabiles CD4-Profil im Vergleich zu Standard-Pitonavir-verstärkten PI-Therapien aufrechterhalten können.

Hintergrund

Antiretrovirale Therapien, die Ritonavir-verstärkte Proteaseinhibitoren umfassen, werden häufig empfohlen und verschrieben, insbesondere bei Patienten mit einem gewissen Grad an Arzneimittelresistenz. Trotz der Wirksamkeit verstärkter Therapien kommt es bei vielen HIV-infizierten Patienten, die diese Therapien erhalten, zu einer unvollständigen Virussuppression und dennoch bleibt die klinische Stabilität erhalten und die CD4-Zahl liegt über dem Nadir-Wert: der sogenannte „CD4/HIV-Disconnect“-Zustand. Es ist wahrscheinlich, dass dieser Zustand der CD4/HIV-Diskordanz zum Teil auf die Erhaltung des arzneimittelresistenten HIV-Virus zurückzuführen ist, der relativ ungeeignet ist, d. h. seine Replikationskapazität und Fähigkeit, CD4-Zellen zu infizieren und zu zerstören, ist beeinträchtigt. Der durch die antiretrovirale Therapie ausgeübte Selektionsdruck scheint wichtig für die Aufrechterhaltung dieser arzneimittelresistenten, aber relativ untauglichen Quasispezies zu sein. Es hat sich gezeigt, dass selbst Patienten mit CD4-Zahlen unter 50 Zellen/cm³ und anhaltender Virämie einen klinischen Nutzen aus einer fortgesetzten Therapie haben.

Leider treten bei Patienten, die geboosterte PI-Therapien erhalten, häufig Lipidanomalien auf. Beispielsweise entwickelten in einer klinischen Studie, in der therapienaiven Probanden Lopinavir/Ritonavir (LPV/r) verabreicht wurde, etwa ein Drittel über einen Zeitraum von 48 Wochen Lipidanomalien vom Grad 2 oder höher. Es besteht eine wachsende Sorge, dass diese Lipidanomalien das Risiko kardiovaskulärer Morbidität und Mortalität erhöhen. Tatsächlich deuten aktuelle Daten auf ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität im Zusammenhang mit einer HIV-Infektion und/oder einer antiretroviralen Therapie hin. Es gibt zunehmend Anstrengungen, die darauf abzielen, die Langzeittoxizität der antiretroviralen Therapie zu minimieren und gleichzeitig ihren klinischen Nutzen aufrechtzuerhalten. (Sehen Sie sich das große Interesse an Behandlungsunterbrechungen als Strategie zur Begrenzung der mit einer antiretroviralen Langzeittherapie verbundenen Toxizitäten an.)

Atazanavir (ATV), ein kürzlich zugelassener Wirkstoff, scheint kaum oder gar keinen Einfluss auf das Lipidprofil von Probanden zu haben, die an klinischen Studien teilnehmen. Weitere Vorteile von Atazanavir sind sein Dosierungsplan und seine allgemeine Verträglichkeit. Darüber hinaus zeigen aktuelle Studien mit Ritonavir-geboostertem ATV auch positive Lipideffekte im Vergleich zu LPV/r. Eine Ritonavir-Boosterung sorgt für höhere Wirkstoffspiegel und kann daher die Wirksamkeit von ATV verbessern, insbesondere gegen PI-resistente Viren.