Empfänger einer orthotopen Lebertransplantation (OLT) mit Hepatitis-C-Virus (HCV) in präventiver Behandlung

HCV tritt in der transplantierten Leber fast ausnahmslos erneut auf. Der klinische Verlauf ist unterschiedlich und reicht von keiner Hepatitis bis zu schwerer aggressiver Hepatitis mit Zirrhose. Faktoren, die das Ergebnis beeinflussen, sind eine hohe Viruslast vor der OLT, der Genotyp und das immunsuppressive Regime. Jüngste Studien weisen darauf hin, dass die Schwere des Rezidivs mit der längeren Nachbeobachtung zunimmt und die Langlebigkeit sowohl des Transplantats als auch des Patienten durch HCV beeinträchtigt wird. Die Viruslast scheint besonders durch Kortikosteroide beeinflusst zu werden. Die Wirkung von Mycophenolatmofetil und Tacrolimus ist nicht sicher. Die Ergebnisse einer erneuten Transplantation sind im Allgemeinen dürftig und scheinen eine nicht kosteneffiziente Möglichkeit zu sein, mit wiederkehrender HCV-Zirrhose umzugehen. Darüber hinaus verhindert eine erneute Transplantation, dass andere Patienten rechtzeitig eine OLT erhalten.

Jüngste Studien haben gezeigt, dass mit einer intensiven Behandlung mit Alpha-Interferon und Ribavirin laut PCR bis zu 40 % der Patienten vom Virus befreit werden können. Trotz der Kosten und Nebenwirkungen dieser Behandlung erscheint es daher gerechtfertigt, ein Rezidiv präventiv zu behandeln.

Aufgrund der schädlichen Wirkung hochdosierter Kortikosteroide erscheint es logisch, zu versuchen, sie so schnell wie möglich aus der Behandlung zu entfernen. MMF ist aufgrund von Leukopenie und Anämie häufig nicht mit der Behandlung mit Interferon und Ribavirin vereinbar. Das Gleiche gilt für Sirolimus. Daher werden die meisten Patienten letztendlich mit einer Tacrolimus-Monotherapie behandelt. Gegenwärtig werden zahlreiche Patienten aufgrund der mit der Zeit auftretenden Verringerung der Immunsuppression mit einer Tacrolimus-Monotherapie behandelt. Es liegen jedoch nur sehr wenige prospektive Daten zur Tacrolimus-Monotherapie und nahezu keine Daten zur spezifischen Problematik der Monotherapie bei HCV-Patienten vor. Über diese Art der Behandlung bei der Anwendung von Interferon und Ribavirin ist noch weniger bekannt.

Unser Ziel in diesem Protokoll ist es, sowohl die Wirkung einer präventiven antiviralen Behandlung bei rezidivierendem HCV als auch die Wirkung einer Tacrolimus-Monotherapie in diesem Umfeld zu untersuchen. Dies kann wichtig sein, da sich immer mehr Programme der präventiven antiviralen Behandlung zuwenden und die Frage einer angemessenen Immunsuppression für diese Diskussion von entscheidender Bedeutung ist.

Ziele

1. Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit von PEG-Interferon und Ribavirin bei der Behandlung von HCV-Rezidiven nach OLT.
2. Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit einer Erhaltungsdosis von PEG-Interferon zur Verzögerung des Fortschreitens von Fibrose und histologischen Schäden bei Patienten, die nicht auf die anfängliche Behandlung mit PEG-Interferon und Ribavirin ansprechen.
3. Um die Auswirkung eines frühen Prednison-Entzugs auf die Ansprechrate auf die Behandlung mit PEG-Interferon und Ribavirin zu bestimmen.
4. Beurteilung der Durchführbarkeit einer Tacrolimus-Monotherapie bei Patienten, die sich einer Behandlung wegen eines HCV-Rezidivs nach einer Transplantation unterziehen.