T-Zell-Depletion und Stammzelltransplantation bei Immunschwäche und histiozytären Störungen

Einschlusskriterien:

• Jeder Patient von der Geburt bis zum Alter von < 55 Jahren, der die folgenden Kriterien erfüllt, ist für diese Studie geeignet.
• Patienten, die die klinischen Diagnosekriterien für hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH) erfüllen
• Patienten, die die klinischen Diagnosekriterien oder die genetische Diagnose einer X-chromosomalen lymphoproliferativen Störung (XLP) erfüllen und deren Krankheit AKTIV, aber STABIL oder NICHT AKTIV/RUHIG ist.
• Patienten mit Chediak-Higashi-Syndrom, die die folgenden diagnostischen Kriterien erfüllen und deren Krankheit AKTIV, aber STABIL oder NICHT AKTIV/RUHIG ist, wie in Anhang V des Studienprotokolls definiert.
• Patienten mit viral assoziiertem hämophagozytischem Syndrom (VAHS) – bei Rückfall nach einer anderen Therapie oder unterstützenden Behandlung. Diagnostische Kriterien wie oben für HLH. Der Krankheitsstatus muss AKTIV, aber STABIL oder NICHT AKTIV/RUHE sein, wie in Anhang V definiert. Es wird darauf hingewiesen, dass viele Patienten mit HLH oder familiärer hämophagozytischer Lymphohistiozytose (FHL) zum Zeitpunkt der Erstvorstellung eine Virusinfektion haben und daher fälschlicherweise als VAHS diagnostiziert werden können.
• Griscelli-Syndrom
• Primäre Immundefekte nur bei nicht genotypisch identischen Spendern.
• Progressive Langerhans-Zell-Histiozytose, die auf die Standardtherapie nicht anspricht.
• Andere nicht maligne hämatologische Erkrankungen, bei denen eine Stammzelltransplantation mit einem myeloablativen Regime indiziert ist.
• Diamond-Blackfan-Anämie, falls transfusionsabhängig
• Schwachman-Diamond-Syndrom: mit Zytopenien oder Transformation zum myelodysplastischen Syndrom (MDS)
• Kostman-Syndrom (wenn ANC <500 ohne GCSF-Unterstützung oder Transformation zu MDS)
• Angeborene dyserythropoetische Anämie, falls transfusionsabhängig
• Amegakaryozytäre Thrombozytopenie, wenn die Thrombozytenzahl zu Studienbeginn < 20.000 ist oder Transfusionen erforderlich sind.

• Herz-, Leber-, Nieren- und Lungenfunktion als angemessen für eine Hochdosis-Chemotherapie mit Stammzellenrettung gemäß institutionellen Standards erachtet. Allgemeine Richtlinien sind wie folgt:

  • Herz: Asymptomatisch oder, falls symptomatisch, dann muss die linksventrikuläre Ejektionsfraktion in Ruhe > 40 % sein und sich mit körperlicher Anstrengung verbessern, oder die Verkürzungsfraktion durch Echokardiogramm muss innerhalb der institutionellen Normalwerte liegen
  • Leber: < 3 x normaler SGOT und < 2,5 mg/dl Serumbilirubin
  • Nieren: Serum-Kreatinin im normalen Bereich, oder wenn das Serum-Kreatinin außerhalb des normalen Bereichs liegt, sollte die Studie zur Kreatinin-Clearance oder glomerulären Filtration > 50 % des Normalwerts betragen.
  • Pulmonal: Asymptomatisch oder, falls symptomatisch, Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) > 45 % des Sollwerts (korrigiert für Hämoglobin). Bei Kindern, die keinen Lungenfunktionstest durchführen können, sollte die Sauerstoffsättigung > 95 % betragen.
• Verfügbarkeit eines geeigneten allogenen Knochenmarkspenders gemäß den aktuellen institutionellen Richtlinien für die Transplantation von nicht-T-Zell-depletierten hämatopoetischen Stammzellen (HSCT).
• Patienten, die sich einer früheren Stammzelltransplantation (SCT) unterzogen haben und bei denen die Transplantation fehlgeschlagen ist oder die einen Rückfall ihrer Krankheit erlitten haben, gelten als förderfähig, wenn sie andere Eignungskriterien erfüllen und wenn die zweite SCT 6 Monate oder später nach der ersten erfolgen würde. Wenn das erste präparative SCT-Regime von nicht-myeloablativer Intensität war, konnte das zweite SCT früher durchgeführt werden, wenn die akute Toxizität dieses Verfahrens abgeklungen war.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die moribund sind oder deren Lebenserwartung durch eine andere Krankheit als die zugrunde liegende Erkrankung stark eingeschränkt ist. Karnofsky-Performance-Status < 70 % oder Lansky < 50 % für Patienten < 16 Jahre.
• Patienten mit hämophagozytischen Erkrankungen als Folge einer zugrunde liegenden Malignität.
• Patienten mit AKTIVER/INSTABILER Erkrankung, wie in Anhang V definiert.
• Signifikante aktive Infektionen, einschließlich Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Alter > 55 Jahre.
• Keine Einwilligung nach Aufklärung.