L-Carnosin für Schizophrenie

ZIELSETZUNG:

Basierend auf den verfügbaren neurowissenschaftlichen und humanen Daten stellen wir die Hypothese auf, dass eine ergänzende L-Carnosin-Behandlung (ein starkes natürlich vorkommendes Antioxidans und Antiglykationsmittel) ein nützliches krankheitsmodifizierendes Mittel sein wird, wenn es bei Patienten mit einer der beiden Diagnosen Schizophrenie zusammen mit Antipsychotika verwendet wird oder schizoaffektiver Störung. Genauer gesagt, unsere Hypothese ist, dass die orale L-Carnosin-Behandlung (im Vergleich zu Placebo) die kognitiven Fähigkeiten (insbesondere: Messungen der Aufmerksamkeit, Exekutivfunktion, Arbeitsgedächtnis, visuell-räumliche Fähigkeit und Sprache) bei Personen mit Schizophrenie oder schizoaffektiven Störungen verbessern wird. Zweitens nehmen wir an, dass es bei der Behandlung mit L-Carnosin sekundäre Verbesserungen bei positiven, negativen und Stimmungssymptomen geben wird.

FORSCHUNGSPLAN:

Eine randomisierte, placebokontrollierte Studie zur Zusatzbehandlung mit L-Carnosin (zusätzlich zu einer bestehenden antipsychotischen Behandlung) über einen Zeitraum von 16 Wochen. Kognitions- und Psychopathologiemessungen werden zusammen mit Sicherheitsbewertungen zur Bewertung primärer und sekundärer Ergebnisse verwendet.

METHODEN:

Bis zu vierundachtzig Probanden mit DSM-IV-TR-Schizophrenie/schizoaffektiver Störung werden vom Western Psychiatric Institute and Clinic, dem Mayview State Hospital, Mon Yough Community Services, Inc. und dem Dubois Regional Medical Center unter Verwendung einer 1:1-Randomisierung rekrutiert die eine Einverständniserklärung unterzeichnen, werden randomisiert L-Carnosin oder Placebo erhalten. Während einer 4-wöchigen Titrationsphase wird die L-Carnosin-Dosierung von 500 auf 2000 mg/Tag erhöht und für weitere 8 Wochen fortgesetzt. Wenn Nebenwirkungen festgestellt werden, können mindestens 500 mg L-Carnosin pro Tag verwendet werden.

Eine computergestützte kognitive Batterie bildet die wichtigsten Wirksamkeitsmaße und wird zu Studienbeginn und bei Besuch 6 (d. h. kurz vor der 4-wöchigen Verjüngung); Einige dieser Maßnahmen werden bei Visite 4 (28 Tage) verabreicht. Standard-Bewertungsskalen für Psychopathologie werden angewendet, um sekundäre Ziele wie die Auswirkung auf positive und negative Symptome von Schizophrenie zu bewerten. Die Sicherheit wird durch eine sorgfältige Anamnese und körperliche Untersuchung beim Screening und Auswertung der Ergebnisse von Labormaßnahmen bewertet. Jegliche unerwünschten Wirkungen werden bewertet, indem bei jedem Besuch Fragen gestellt werden und bei Bedarf Probanden außerhalb der geplanten Besuche zu Untersuchungen hinzugezogen werden.

BEDEUTUNG:

Kognitive Dysfunktion bei Personen mit Schizophrenie ist eine ernsthafte Einschränkung beim Erreichen signifikant besserer funktioneller Ergebnisse (Green, et. Al., 1996). Bis vor kurzem herrschte therapeutischer Nihilismus vor, wenn es um Behandlungen ging, die die kognitiven Fähigkeiten bei Schizophrenie verbessern. Ein Grund für diese pessimistische Sichtweise war, dass die kognitive Dysfunktion nicht als behandlungsfähig angesehen wurde, sondern als unveränderliche Dimension der Krankheit angesehen wurde. Diese Ansicht ändert sich jedoch jetzt, und psychosoziale und kognitive Sanierungstechniken werden evaluiert, um kognitive Dysfunktionen bei Schizophrenie zu behandeln. Eine neuere Datenzusammenfassung legt nahe, dass Mediatoren für ein besseres kognitives Ergebnis auch Mittel umfassen können, die auf die ineffiziente antioxidative Abwehr bei Personen mit Schizophrenie abzielen, oder solche, die der neuronalen Exzitotoxizität von NMDA-Glutamat entgegenwirken (Yao et al., 2001). Diese Mechanismen können der neuronalen Membranpathologie bei Schizophrenie zugrunde liegen, und diese Anomalien können wiederum zu der kognitiven Dysfunktion und dem Rückgang beitragen, von denen im Verlauf der Krankheit berichtet wird. Die Vorteile von L-Carnosin (einem natürlich vorkommenden Antioxidans und Antiglykierungsmittel) für verbesserte kognitive Fähigkeiten sowie für soziales Verhalten und kommunikative Fähigkeiten wurden in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie bei Kindern und Jugendlichen mit Autismus berichtet ; insbesondere Verbesserungen der rezeptiven Sprachwerte sowie der Sozialisations- und Kommunikationsfähigkeitswerte (Chez et al., 2002a).

Der Hauptfokus dieser Studie liegt auf der Bewertung der Fähigkeit von L-Carnosin, einem natürlich vorkommenden Dipeptid, die kognitiven Fähigkeiten bei Menschen mit Schizophrenie zu verbessern. Die Studie wird auch bewerten, ob L-Carnosin einen sekundären Nutzen für positive und negative sowie Stimmungssymptome hat. Als relativ gutartiger Wirkstoff bietet L-Carnosin das Potenzial, eine signifikante klinische Wirkung bei der Verbesserung der kognitiven Dysfunktion bei Personen mit Schizophrenie zu erzielen, wenn die Wirksamkeit bestätigt wird.