- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00179790
Transplantation mit reduzierter Intensität durch extrakorporale Photopherese
Stammzelltransplantation mit reduzierter Intensität bei Kindern und jungen Erwachsenen unter Verwendung von Photopherese, Fludarabin und Busulfan
Die Stammzelltransplantation kann zur Heilung von Krebs im Kindesalter und anderen Krankheiten eingesetzt werden. Traditionell werden bei Stammzelltransplantationen hohe Dosen von Chemotherapie und Bestrahlung verwendet. Dieses Regime kann nach der Transplantation zu erheblichen Problemen wie Unfruchtbarkeit, Infektion und Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) führen.
Bei der Transplantation mit reduzierter Intensität (RIT) werden Medikamente verwendet, die das Immunsystem schwächen, sodass Spenderzellen übernehmen können. Das Ziel einer RIT ist es, das Risiko für Komplikationen nach der Transplantation zu reduzieren. Normalerweise werden Medikamente verwendet, um das Immunsystem zu schwächen, aber es gibt andere Optionen wie die extrakorporale Photopherese (ECP), die weniger toxisch sein können.
ECP wird derzeit zur Behandlung von GVHD und bestimmten Lymphomen eingesetzt. ECP verwendet eine Maschine, die weiße Blutkörperchen aus dem Blut filtert, sie mit ultraviolettem (UV) Licht behandelt und dann alle Zellen dem Patienten zurückgibt. Das Immunsystem des Patienten wird schwächer, wodurch die Spenderzellen die des Patienten ersetzen können. Studien zur Verwendung von ECP zur Konditionierung haben weniger Nebenwirkungen gezeigt als die Verwendung von Medikamenten.
Der Hauptzweck dieser klinischen Forschungsstudie ist die Bewertung der Sicherheit und Durchführbarkeit von ECP als Teil eines vorbereitenden Regimes für RIT bei Kindern und jungen Erwachsenen.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie testet die Machbarkeit eines präparativen Regimes mit reduzierter Intensität für die Stammzelltransplantation, einschließlich extrakorporaler Photopherese (ECP), Busulfan und Fludarabin bei Patienten mit Leukämie, Lymphom und bestimmten nicht-malignen Erkrankungen. Das aktuelle Protokoll mit reduzierter Intensität umfasst Busulfan, Fludarabin und Anti-Thymozyten-Immunglobulin. ECP wird derzeit bei Krankheiten wie chronischer GVHD und kutanem T-Zell-Lymphom eingesetzt. Der Mechanismus von ECP wurde nicht definiert. Es wird angenommen, dass die Exposition von weißen Blutkörperchen gegenüber ultraviolettem Licht mit 8-Methoxypsoralen eine apoptotische zelluläre Kaskade auslöst. Apoptotische Zellen werden vom retikuloendothelialen System erkannt und entfernt, was die Sekretion von entzündungshemmenden Zytokinen und die Reduktion von proinflammatorischen Zytokinen einleitet. Antigen-präsentierende Zellen regulieren dann Immunantworten durch die Induktion von Toleranz.
Hier integrieren wir die Verwendung von ECP, Fludarabin und Busulfan in das präparative Regime, gefolgt von ECP als Prophylaxe für akute Graft-versus-Host-Krankheit. Wir gehen davon aus, dass die Photopherese sicher und durchführbar ist und Patienten ähnliche Transplantationsraten mit weniger GVHD aufweisen werden wie diejenigen, die mit aktuellen Protokollen mit reduzierter Intensität behandelt werden. Die Verwendung von ECP vor der Transplantation stellt eine Immunsuppression bereit, die das Anwachsen des Wirts fördert. Darüber hinaus kann die Einführung von ECP nach der Transplantation in der Lage sein, eine Toleranz zu induzieren, wodurch die Raten von GVHD reduziert werden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60625
- Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gewicht > 25 kg
Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) in CR (vollständige Remission; < 5 % Blasten im Knochenmark und keine aktive Erkrankung des zentralen Nervensystems), die:
- sich in zweiter Remission mit einer anfänglichen Remission von < 36 Monaten befinden.
- Patienten mit „Hochrisiko“-Erkrankung in CR1, definiert durch Karyotyp-Anomalien wie das Vorhandensein einer (9;22)-Translokation, Monosomie 7 oder Monosomie 5; und/oder Patienten mit langsamem anfänglichem Ansprechen (anfängliche Remission wird nicht innerhalb von vier Wochen nach der Diagnose erreicht).
- sich in dritter (oder nachfolgender) Remission befinden
- Erleben Sie während der Therapie einen isolierten extramedullären Rückfall
- einen Rückfall nach einer myeloablativen Stammzelltransplantation erlebt haben
- Sind WT1+ nach Induktionstherapie
Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML), die:
- Befindet sich in erster Remission und bleibt WT1-positiv.
- Sind in zweiter Remission
- sich in initialer partieller Remission befinden (< 20 % Blasten im Knochenmark)
- Erleben Sie einen Rückfall nach einer myeloablativen Stammzelltransplantation
- Patienten mit rezidivierendem Lymphom, deren Resterkrankung chemoresponsiv und nicht voluminös zu sein scheint (< 5 cm größter Durchmesser)
Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) in der chronischen Phase, die:
- Keine Remission (molekular oder zytogenetisch) innerhalb von 1 Jahr nach Diagnose mit Therapie (Imatinibmesylat oder Interferon)
- Einen steigenden quantitativen bcr/abl unter Imatinibmesylat haben (molekularer Rückfall)
- Hatte unabhängig von der Therapie eine akzelerierte Phase entwickelt, befindet sich aber jetzt wieder in der zweiten chronischen Phase
- Patienten mit wiederkehrenden soliden Tumoren (Neuroblastom, Ewing-Sarkom, Melanom, Rhabdomyosarkom)
- Patienten mit myelodysplastischem Syndrom
- Patienten mit refraktärer Anämie (RA) und refraktärer Anämie mit übermäßigen Blasten (RAEB) sind förderfähig, aber Patienten mit therapierefraktärer Anämie mit übermäßigen Blasten in Transformation (RAEB-T) sind nur förderfähig, wenn < 20 % Blasten mit Chemotherapie behandelt werden
- Patienten mit ausgewählten Immundefekten wie dem Wiskott-Aldrich-Syndrom oder dem Hyper-IgM-Syndrom
- Patienten mit Stoffwechselerkrankungen wie Niemann-Pick oder Adrenoleukodystrophie
- Patienten mit Knochenmarkversagenssyndromen, einschließlich aplastischer Anämie
- Adäquater venöser Zugang
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Um die Durchführbarkeit der Verwendung von Photopherese als Rückgrat eines Transplantationsschemas mit reduzierter Intensität zu bestimmen, um die mit der Transplantation verbundene Mortalität und die akute und chronische Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) zu reduzieren
Zeitfenster: Während der gesamten Behandlung
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Während der gesamten Behandlung
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Bestimmung der Zeit bis zur Transplantation und des Prozentsatzes der Patienten, die bis zum Tag +100 eine vollständige Transplantation erreichen. Transplantation wird definiert als > 95 % Gesamt-Donor-Chimärismus, bestimmt durch Restriktionsfragmentlängen-Polymorphismus (RFLP).
Zeitfenster: Bis zum Tag +100
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Bis zum Tag +100
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Zur Bestimmung der Rate der akuten GVHD der Grade III und IV.
Zeitfenster: Während der gesamten Behandlung
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Während der gesamten Behandlung
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Bewertung der 100-Tage-transplantationsbedingten Sterblichkeit
Zeitfenster: Bis Tag +100
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Bis Tag +100
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Bestimmung von Mustern biologischer Wirkungen der Photopherese auf dendritische Zellen und CD4/CD8-Populationen, CD4/CD25-Populationen, IFN-gamma, TNF-alpha, IL-10, IL-12 und IL-4
Zeitfenster: Vor der Transplantation bis 1 Jahr nach der Stammzelltransplantation
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Vor der Transplantation bis 1 Jahr nach der Stammzelltransplantation
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Jennifer Schneiderman, MD, MS, Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- ECP RIT
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