Makrolide zur Vorbeugung von Asthma-Exazerbationen und chronisch obstruktiver Lungenerkrankung

Asthma und chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) sind die beiden häufigsten obstruktiven Lungenerkrankungen. Bei Asthma und COPD treten chronische Atemwegsentzündungen und eine episodische Verschlechterung der Atemwegsbeschwerden sowie Atemwegsbehinderungen (Exazerbationen) auf. Trotz großer Fortschritte bei der Entwicklung von Therapien für diese Atemwegserkrankungen kommen Asthma- und COPD-Exazerbationen häufig vor und führen zu erheblicher Morbidität und Mortalität. Darüber hinaus besteht bei Patienten, die wegen Asthma oder COPD-Exazerbationen ins Krankenhaus eingeliefert werden, ein hohes Risiko für beinahe tödliche oder tödliche erneute Exazerbationen nach der Entlassung nach Hause. Diese Beobachtungen unterstreichen die Notwendigkeit neuartiger Therapien zur Vorbeugung von Asthma und COPD-Exazerbationen. Die Rolle von Makrolid-Antibiotika (z. B. Azithromycin, Clarithromycin, Erythromycin) bei der Behandlung bakterieller Infektionen ist gut belegt. Aktuelle präklinische Erkenntnisse deuten auch darauf hin, dass Makrolide ausgeprägte entzündungshemmende und sogar antivirale Eigenschaften besitzen können. Diese aufregenden Beobachtungen haben zu einer Forschung geführt, die den Einsatz einer Erhaltungstherapie mit Makroliden bei Patienten mit Asthma und COPD evaluiert. Kleine Studien bei klinisch stabilem Asthma oder COPD deuten darauf hin, dass eine Makrolid-Erhaltungstherapie (z. B. Anwendung über 6 Wochen), wenn sie zur üblichen Behandlung hinzugefügt wird, Atemwegsentzündungen abschwächen, Atemwegssymptome reduzieren und die Lungenfunktion verbessern kann. Allerdings gibt es keine Studien, die den potenziellen Nutzen einer Makrolid-Erhaltungstherapie bei Asthma oder COPD-Exazerbationen untersucht haben. Wir gehen davon aus, dass die Einleitung einer Makrolid-Erhaltungstherapie bei stationären Patienten mit Asthma oder COPD-Exazerbationen, wenn sie zusätzlich zur üblichen medizinischen Versorgung durchgeführt wird, die Verbesserung der Atemwegsobstruktion, der Atemwegssymptome und der Lebensqualität beschleunigt und das Risiko erneuter Exazerbationen nach der Entlassung nach Hause verringert. Ziel dieser Pilotstudie ist es, die Machbarkeit des Studienprotokolls (Rekrutierung, Bindung und Einhaltung von Studienabläufen und Medikamenten) zu bewerten sowie vorläufige Daten über den Anteil von Exazerbationen aufgrund bakterieller oder viraler Infektionen zu sammeln und mögliche Auswirkungen abzuschätzen Größen für klinisch wichtige Ergebnisse (Atemwegsbeschwerden, Lebensqualität, Obstruktion des Luftstroms, Atemwegsentzündung und Rate erneuter Exazerbationen). Um diese Ziele zu erreichen, schlagen wir eine 48-wöchige randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Crossover-klinische Studie (24 Wochen Azithromycin, 24 Wochen Placebo) mit Erwachsenen vor, die wegen Asthma oder COPD-Exazerbationen ins Johns Hopkins Hospital oder Johns Hopkins Bayview Medical Center eingeliefert werden .