Adenosinrezeptoren beeinflussen die Ischämie-Reperfusionsverletzung

Ischämische Vorkonditionierung ist definiert als die Entwicklung einer Toleranz gegenüber einer Ischämie-Reperfusionsschädigung durch einen vorangegangenen kurzen Ischämieanfall, was zu einer deutlichen Verringerung der Infarktgröße führt. Dieser Mechanismus kann von mehreren pharmakologischen Substanzen wie Acetylcholin und Adenosin nachgeahmt werden.

Um eine Ischämie-Reperfusions-Schädigung beim Menschen in vivo nachzuweisen, haben Kharbanda et al. entwickelten eine Methode, bei der die endotheliale Dysfunktion die Auswirkungen der ischämischen Präkonditionierung darstellt. Dieses Verfahren verwendet jedoch Acetylcholin, um die Endothelfunktion vor und nach Unterarmischämie zu messen. Wir, die Forscher an der Radboud University, stellen die Hypothese auf, dass die Verwendung von Acetylcholin in diesem Modell die Ischämie-Reperfusionsschädigung verringert. Daher werden wir dieses Protokoll mit einem Protokoll vergleichen, bei dem die Endothelfunktion nur nach Ischämie gemessen wird. Wir erwarten eine Zunahme der Ischämie-Reperfusionsschädigung, wenn die Endothelfunktion nur nach der Unterarmischämie gemessen wird.

Nach Bestimmung der optimalen Methode zur Messung der Ischämie-Reperfusionsschädigung des vaskulären Endothels werden wir die Wirkung von akutem und chronischem Coffein, einem Adenosinrezeptor-Antagonisten, auf die ischämische Präkonditionierung bestimmen. Mit dieser Studie erwarten wir, dass Adenosin die ischämische Vorkonditionierung des vaskulären Endothels nachahmt. Darüber hinaus erwarten wir zu finden, dass eine akute Koffeinaufnahme eine Ischämie-Reperfusionsschädigung reduziert, während eine chronische Koffeinaufnahme dies nicht tut. Diese Studie wird unser Wissen über den Mechanismus der ischämischen Präkonditionierung erweitern und könnte auch Hinweise liefern, um diesen endogenen Schutzmechanismus in einem klinischen Umfeld zu nutzen.