Wirkung der selektiven iNOS-Hemmung während der menschlichen Endotoxämie

Sepsis oder Endotoxämie manifestiert sich durch Hypotonie, Resistenz gegen Vasopressoren, myokardiale Depression und veränderte Verteilung des Blutflusses in den Organen. Die Mechanismen, die der kardiovaskulären Dysfunktion während einer Sepsis zugrunde liegen, sind komplex; sie werden jedoch teilweise durch eine unkontrollierte Produktion von NO durch induzierbare NO-Synthase (iNOS) vermittelt. Kontrollpersonen erhielten 2 ng/kg E. coli-Endotoxin, während die aktive Interventionsgruppe Endotoxin in Gegenwart des selektiven iNOS-Inhibitors Aminoguanidin erhielt. Hämodynamik, vaskuläre Reaktionen auf Norepinephrin, Acetylcholin und Natriumnitroprussid sowie zirkulierende Zytokine und andere Entzündungsmediatoren wurden gemessen. Wir testeten die Hypothese, dass die Hemmung der NO-Synthese die LPS-vermittelte Unempfindlichkeit gegenüber Noradrenalin und Endothel-abhängiger Vasorelaxation verhinderte. Darüber hinaus testeten wir, ob NO am Auftreten der Endotoxintoleranz beim Menschen beteiligt ist, indem wir den iNOS-Inhibitor Aminoguanidin an gesunden Probanden mit Endotoxämie verwendeten. Bei 0; 2 und 4 Stunden nach der LPS-Provokation wurde Vollblut mit fünf TLR-Agonisten in vitro stimuliert und pro- und antiinflammatorische Zytokine wurden gemessen.