Behandlung von Burkitt-Lymphom/Leukämie und großzelligem B-NHL

Gruppe A: reseziertes Stadium I und reseziertes abdominales Stadium II

Die Probanden erhalten zwei COPAD-Kurse (im Abstand von 3 Wochen) wie folgt:

Cyclophosphamid (CTX) 500 mg/m2/Tag (aufgeteilt alle 12 Stunden) i.v. Tag 1, 2, 3 Vincristin (VCR) 2 mg/m2 (max. 2,0 mg) i.v. Tag 1, 6 Prednison 60 mg/m2/d (aufgeteilt 2-mal täglich ) PO Tag 1-5 Adriamycin 60 mg/m2 über 6 Stunden IV Tag 1 GCSF 5 mcg/kg/Tag SQ wird ab Tag 7 einmal täglich verabreicht, bis sich die Blutwerte erholen.

Gruppe B: Anderes Stadium II, Stadium III, Stadium IV oder B-ALL M-Blast < 70 %; keine ZNS-Beteiligung.

Behandlung vor der Induktion

Probanden in Gruppe B erhalten eine einwöchige COP-Behandlung wie folgt:

CTX 300 mg/m2 IV Tag 1; VCR 1 mg/m2 (max. 2,0 mg) i.v. Tag 1; Prednison 60 mg/m2/Tag (zweimal täglich) PO Tag 1–7; Methotrexat (MTX) und Hydrocortison (HC) in die Rückenmarksflüssigkeit (IT), jeweils altersadjustiert, Tag 1; Induktion – COPADM x 2 (COPAD M3 Nr. 1 (ab Tag 8 COP, wenn mehr als oder gleich 20 % Reduktion der Tumorgröße bis Tag 7 COP; wenn < 20 %, dann weiter zu Gruppe C, beginnend bei COPADM8 Nr. 1); COPADM3 #1 VCR 2 mg/m2 (max. 2 mg) IV Tag 1; Hochdosiertes (HD) MTX 3 g/m2 IV (über 3 Stunden) Tag 1; MTX und HC jeweils altersangepasst IT Tag 2, 6 CTX 500 mg /m2/Tag (geteilt alle 12 Std.) i.v. Tag 2, 3, 4; Adriamycin 60 mg/m2 über 6 Std. i.v. Tag 2; Prednison 60 mg/m2 (geteilt 2-mal täglich) p.o. Tag 1-5. G-CSF 5 mcg/kg/Tag ab Tag 7, bis sich die Zählwerte erholen.

COPADM3 #2

Wie COPADM Nr. 1 (oben), außer:

1. CTX – doppelte Dosis (1 g/m2/Tag) (aufgeteilt alle 12 Stunden)
2. VCR – zweite Dosis an Tag 6 Konsolidierung – CYM x 2 Kurse HDMTX 3 g/m2 (über 3 h) IV Tag 1; MTX plus HC jeden altersangepassten IT-Tag 2; Cytarabin (Ara-C) 100 mg/m2/Tag CI/IV (x 5 Tage) Tag 2-6; Ara-C und HC jeweils altersangepasster IT-Tag 7.

Erhaltungssequenz 1 Prednison 60 mg/m2/d (geteilt 2-mal täglich) PO Tag 1-5; HDMTX 3 g/m2 (über 3 h) IV Tag 1; MTX plus HC jeden altersangepassten IT-Tag 2; CTX 500 mg/m2/Tag IV Tag 2, 3; Adriamycin 60 mg/m2 (über 6 Stunden) IV Tag 3; VCR 2 mg/m2 (max. 2 mg) IV Tag 1. G-CSF 5 mcg/kg/Tag ab Tag 6, bis sich die Zählwerte erholen.

Gruppe C: B-ALL mit >70 % KM-Blasten; ZNS-Beteiligung, COP-Versagen der Gruppe B, d. h. <20 % Reduktion Behandlung vor der Induktion

Die Probanden erhalten eine einwöchige COP-Behandlung wie folgt:

CTX 300 mg/m2 i.v. Tag 1 VCR 1 mg/m2 (max. 2 mg) i.v. Tag 1 Prednison 60 mg/m2/d (geteilt) 2-mal täglich p.o. Tag 1-7 MTX + HC + Ara-C jeweils altersangepasst IT Tag 1 , 3, 5 Leucovorin 15 mg/m2 alle 12 Std. x 2 p.o. Tag 2, 4 Induktions-COPADM x 2

Die Probanden beginnen die Induktionstherapie am Tag nach Beendigung der COP wie folgt:

COPADM8#1 VCR 2 mg/m2 (max. 2 mg) IV Tag 1; HD MTX 8 g/m2 (über 4 Stunden) IV Tag 1; MTX+HC+Ara-C jeweils altersangepasst IT Tag 1, 4, 6 (Ommaya, Tag 1); CTX 500 mg/m2/Tag aufgeteilt alle 12 Stunden IV Tag 2, 3, 4; Adriamycin 60 mg/m2 (über 6 Stunden) IV Tag 2; Prednison 60 mg/m2/Tag (geteilt 2-mal täglich) p.o./IV Tag 1-5. G-CSF 5 mcg/kg/Tag ab Tag 7, bis sich die Zählwerte erholen.

COPADM8 #2

Wie COPAD M8 #1 außer:

1. CTX-Doppeldosis (1 g/m2/Tag) (aufgeteilt alle 12 Stunden) IV
2. VCR – 2. Dosis an Tag 6 Konsolidierung – CYVE x 2 Kurse Ara-C 50 mg/m2/12 h CI/IV Tag 1–5; HD Ara-C 3 g/m2/Tag IV über 3 Stunden Tag 2–5; VP-16 200 mg/m2/Tag IV über 2 Stunden Tag 2-5.

Wartung: Die Probanden erhalten während der Fortsetzung vier Chemotherapiezyklen. In jedem Kurs werden unterschiedliche Chemotherapeutika verwendet.

Sequenz 1 Prednison 60 mg/m2/Tag (geteilt zweimal täglich) p.o./IV Tag 1-5; HD MTX 8 g/m2 (über 4 Stunden) IV Tag 1; MTX+HC+Ara-C jeweils altersangepasst IT Tag 2 (Ommaya, Tag 2) CTX 500 mg/m2 IV Tag 2, 3; Adriamycin 60 mg/m2 (über 6 Stunden) IV Tag 3; VCR 2 mg/m2 (max. 2 mg) IV Tag 1. G-CSF 5 mcg/kg/Tag ab Tag 7, bis sich die Zählwerte erholen.

Sequenz 2 Ara-C 100 mg/m2/Tag (geteilt alle 12 Stunden) SQ Tag 1–5; VP-16 150 mg/m2/Tag (über 2 Stunden) IV Tage 1–3; G-CSF 5 Mikrogramm/kg SQ Tage 6 bis zur Erholung der Anzahl; MTX+HC+Ara-C jeweils altersangepasst IT Tag 1 (nur ZNS-positiv) Ommaya Tag 1 (nur ZNS-positiv) Sequenz 3 Prednison 60 mg/m2/Tag (geteilt 2-mal täglich) p.o. Tag 1-5; CTX 500 mg/m2/Tag IV Tag 1, 2; Adriamycin 60 mg/m2 (über 6 Stunden) IV Tag 2; VCR 2 mg/m2 (max. 2 mg) IV Tag 1; G-CSF 5 mcg/kg SQ ab Tag 6 bis sich die Zählungen erholen; MTX+HC+Ara-C jeweils altersangepasst IT Tag 1 (nur ZNS-positiv) Ommaya Tag 1 (nur ZNS-positiv).

Sequenz 4 Ara-C 100 mg/m2/Tag (aufgeteilt alle 12 Stunden) SQ Tag 1–5; VP-16 150 mg/m2/Tag (über 2 Stunden) IV Tage 1–3; G-CSF 5 mcg/kg SQ Tage 6 bis sich die Zählungen erholen; MTX+HC+Ara-C jeweils altersangepasst IT Tag 1 (nur ZNS-positiv) Ommaya Tag 1 (nur ZNS-positiv)

Dosen und Volumen der intrathekalen (IT) Behandlung sind wie folgt:

< als 1 Jahr, MTX 8 mg, HC 8 mg, Ara C 15 mg, Volumen 8 ml; Alter 12–23 Monate, MTX 10 mg, HC 10 mg, Ara C 20 mg, Volumen 10 ml; Alter 24–35 Monate, MTX 12 mg, HC 12 mg, Ara C 25 mg, Volumen 12 ml; Alter ≥3 Jahre, MTX 15 mg, HC 15 mg, Ara C 30 mg. Volumen 15 ml Behandlung mit Ommaya-Reservoir (nur ZNS-positiv) Alter ≥ 3 Jahre, MTX 6 mg, HC 15 mg, Ara C 50 mg/m2 (max. 50 mg) Volumen 3 ml