DAVID II (Dual Chamber and VVI Implantable Defibrillator (DAVID) Trial II) (DAVIDII)

Die klinische DAVID II-Studie bewertet die Hypothese, dass bei Patienten, die einen ICD benötigen, aber ohne offensichtliche Indikationen für eine Stimulation, die AAI-Stimulation mit maximaler begleitender medikamentöser Therapie die Rate des kombinierten Endpunkts aus Mortalität oder Krankenhausaufenthalt wegen neuer oder verschlechterter Herzinsuffizienz im Vergleich nicht erhöht für Patienten mit ventrikulärer Backup-Stimulation (VVI) und dass die AAI-Stimulation im Vergleich zur VVI-Stimulation zu einer Verringerung des medianen ereignisfreien Überlebens um 0,425 Jahre führt.

Registrierung und Randomisierung:

Insgesamt wurden 600 Patienten aufgenommen und randomisiert. Alle zuvor in den VVI-Arm der DAVID-Studie aufgenommenen Patienten, die im programmierten VVI-40-Modus hämodynamisch stabil und zur Teilnahme bereit waren, wurden zu gleichen Teilen in die Studie randomisiert. Neue Patienten (nicht zuvor in DAVID randomisiert) wurden ebenfalls aufgenommen und auf ähnliche Weise randomisiert. Die Randomisierung wurde stratifiziert nach Untersuchungszentrum, nach vorheriger Randomisierung in DAVID vs. neu eingeschrieben, nach CHF in der Vorgeschichte und unter den neu eingeschriebenen Patienten nach primären versus präventiven Eignungskriterien.

Die Patienten wurden mit den gleichen Indikationen wie in der DAVID-Studie eingeschlossen, einschließlich MADIT II-Indikationen, mit der Ausnahme, dass jeder Patient mit Herzinsuffizienz der Klasse III mindestens 3 Monate vor der Aufnahme und Randomisierung eine optimale Herzinsuffizienztherapie erhalten haben muss.

Alle geplanten Herzoperationen (Ablation, Endokardresektion, Klappe, Aneurysmektomie, Revaskularisation) müssen vor der Randomisierung abgeschlossen sein. Alle Patienten haben im Handel erhältliche St. Jude-Zweikammer-ICD-Systeme erhalten.

Blendung:

Den Patienten wurde nicht mitgeteilt, welcher Stimulationsmodus, VVI oder AAI, ihnen zugewiesen wurde (d. h. sie werden verblindet), um das Potenzial für eine vom Patienten verursachte Verzerrung bei den Lebensqualitätsbewertungen, die Teil der Studie sind, zu verringern.

Frequenzweiche:

Alle Patienten bleiben vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Ende der Nachbeobachtung mit dem entsprechend ihrer Randomisierungszuweisung programmierten Gerät in der Studie. Ein Wechsel von einem Stimulationsmodus zum anderen ist nicht erlaubt, selbst nach einer Krankenhauseinweisung wegen dekompensierter Herzinsuffizienz, bis der Grund für den angeforderten Wechsel überprüft und die Erlaubnis vom Clinical Trials Center der University of Washington eingeholt wurde, den Stimulationsmodus zu ändern.

Optimale pharmakologische CHF-Therapie:

Die optimale CHF-pharmakologische Therapie in der Studie besteht aus Digoxin, Diuretika, Angiotensin-Converting-Enzym, (ACE)-Hemmern und Betablockern. Die Behandlung während der Studie entspricht den Praxisrichtlinien der Heart Failure Society of America (HFSA). Die Symptome einer Herzinsuffizienz werden durch Anpassung sowohl der Frequenz als auch der Frequenzanpassung des Schrittmachers und der Medikamente behandelt.

Primärer Endpunkt:

Der primäre Endpunkt ist entweder Tod oder CHF-Krankenhausaufenthalt. Die Feststellung einer CHF-Krankenhauseinweisung erfolgt durch einen Veranstaltungsausschuss auf der Grundlage einer Überprüfung der Krankenhausunterlagen, die hinsichtlich des Behandlungsarms verblindet sind.

Zu den sekundären Endpunkten gehören:

• Geeignete ICD-Therapie – ICD-Schocks plus Antitachykardie-Stimulation (ATP)-Ereignisse;
• Unangemessene ICD-Therapie (jede Therapie, die nicht im Zusammenhang mit ventrikulärer Tachykardie (VT) oder ventrikulärem Fibrillieren (VF) steht);
• Lebensqualität (SF-36, MLHF, VAS)

Nachverfolgen:

Die Patienten werden in 3-Monats-Intervallen nachuntersucht. Die Patienten werden außerdem angewiesen, ihr Untersuchungszentrum jedes Mal anzurufen, wenn sie eine ICD-Schocktherapie erhalten, um eine ICD-Abfrage/einen Download des Gerätespeichers durchführen zu lassen.

Gesammelte Datenelemente:

Demografische Standarddaten, Krankengeschichten und eine QoL-Bewertung wurden zu Studienbeginn erhoben. Während der Nachsorgephase werden alle 3 Monate klinische Routinedaten erhoben. Lebensqualitätsbewertungen werden nach 6 Monaten wiederholt. Ereignisse (Unerwünschte Symptome, Krankenhausaufenthalt, Tod) lösen eine umfangreichere Datenerfassung aus, darunter insbesondere: 1) alle ICD-Ausdrucke, 2) detaillierte Krankenhausakten für alle CHF-Krankenhausaufenthalte und Patientenakten für alle Todesfälle.