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Akute myeloische Leukämie T-Zell-Depletion zur Verbesserung von Transplantationen bei Erwachsenen mit akuter myeloischer Leukämie (BMT CTN 0303)

21. Oktober 2021 aktualisiert von: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Eine einarmige Phase-2-Studie mit HLA-abgestimmten Transplantaten, CD34+-angereicherten, T-Zell-depletierten peripheren Blutstammzellen, isoliert durch das CliniMACS-System, bei der Behandlung von Patienten mit AML in 1. oder 2. morphologischer Vollremission (BMTCTN0303)

Diese Studie ist eine einarmige, multizentrische Phase-II-Studie. Es soll bestimmen, ob die erwarteten Endpunkte für einen T-Zell-depletierten Transplantationsarm einer geplanten prospektiven randomisierten Studie, in der T-Zell-depletierte und unmodifizierte hämatopoetische Allotransplantate verglichen werden, wahrscheinlich in einer multizentrischen Studie erreicht werden, die vom Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network durchgeführt wird ( BMT CTN oder Netzwerk). Die Studienpopulation besteht aus Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) in erster oder zweiter morphologischer Vollremission. Die Einschreibung beträgt 45 Patienten.

Basierend auf veröffentlichten Ergebnissen von unmodifizierten Transplantaten von HLA-passenden Geschwistern, die bei Patienten mit AML in erster oder zweiter morphologischer vollständiger Remission angewendet wurden, wäre eine signifikante Verbesserung der Ergebnisse mit einem modifizierten Transplantat wie in diesem Protokoll angegeben zu erwarten, wenn das krankheitsfreie Überleben (DFS) nach 6 Monaten über 75 %, die tatsächliche Inzidenz der transplantationsbedingten Mortalität nach 1 Jahr unter 30 % und die DFS-Rate nach 2 Jahren über 70 % bei transplantierten Patienten in erster Remission und unter 60 % bei Patienten in zweiter Remission transplantiert. Zu den weiteren sekundären Endpunkten zählen die folgenden: Transplantatversagensrate und Inzidenz von akuter Grad II-IV und chronischer Graft-versus-Host-Disease (GVHD). Darüber hinaus wird die Studie zielgerichtete Dosen von CD34+-Vorläufern und CD3+-T-Zellen enthalten, die nach der Fraktionierung mit dem CliniMACS-System erhalten werden. Basierend auf den Ergebnissen dieser Studie wird eine Phase-III-Studie zum Vergleich von T-Zell-depletierten peripheren Blutstammzelltransplantationen (PBSCT) mit unmanipuliertem Knochenmark oder unmanipulierter PBSCT konzipiert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HINTERGRUND:

Die allogene hämatopoetische Zelltransplantation ist eine akzeptierte Therapie für AML. Transplantationen von unmodifizierten HLA-übereinstimmenden verwandten Knochenmarks- oder peripheren Blutstammzellen nach Konditionierung mit Ganzkörperbestrahlung (TBI) und Cyclophosphamid oder VP-16 oder Busulfan und Cyclophosphamid haben zu anhaltenden DFS-Raten von 45–60 % bei Erwachsenen geführt, die im ersten Schritt transplantiert wurden Remission (CR1) und 40-53 % für transplantierte Patienten in zweiter vollständiger Remission (CR2). In mehreren prospektiven Einzelzentrums- und multizentrischen kooperativen Gruppenstudien, in denen HLA-angepasste allogene Transplantate mit Chemotherapie bei der Behandlung von AML bei CR1 verglichen wurden, waren die DFS-Raten für den Transplantationsarm fast ausnahmslos überlegen; diese Vorteile waren jedoch nur in einer Minderheit der durchgeführten kooperativen Gruppenstudien statistisch signifikant. In jeder Studie war das Rückfallrisiko bei Patienten, die allogene Transplantate erhielten, signifikant geringer. Dieser Vorteil wurde jedoch durch die transplantationsbedingte Sterblichkeit ausgeglichen, die hauptsächlich Infektionen widerspiegelt, die die GVHD und ihre Behandlung erschweren.

DESIGN-NARRATIVE:

Trotz erhöhter Infektionsrisiken bieten die Entwicklung wirksamer Techniken zur T-Zell-Depletion (TCD) zur Prävention von GVHD und tolerierbare Modifikationen von Schemata zur Zytoreduktion vor der Transplantation, die eine konsistente Transplantation sicherstellen, das Potenzial für eine signifikante Verringerung der transplantationsbedingten Mortalität. Darüber hinaus ist die Verwendung von TCD-Transplantaten bei der Behandlung von Patienten mit AML nicht mit einem wesentlichen Anstieg der Rückfallhäufigkeit verbunden. Mehrere monozentrische Studien zeigen äußerst ermutigende Langzeitergebnisse, insbesondere für Patienten mit AML in CR1 oder CR2. Obwohl die Anzahl der Fälle in jeder Einzelzentrumsserie begrenzt ist, deutet die Konsistenz der Ergebnisse darauf hin, dass die Verwendung einer effektiven Technik für TCD zusammen mit einem angemessenen zytoreduktiven Regime zu Transplantationsergebnissen führen könnte, die denen überlegen sind, die mit unmodifizierten Transplantaten erzielt werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

47

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit AML mit oder ohne myelodysplastisches Syndrom in der Vorgeschichte, basierend auf den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation in den folgenden Stadien:

    • Erste morphologische Komplettremission (CR)
    • Zweite morphologische CR
  • Wenn in der Vorgeschichte eine Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) aufgetreten ist, kein Hinweis auf eine aktive ZNS-Leukämie während der Untersuchung vor der Transplantation (kein Hinweis auf leukämische Blasten in der Zerebrospinalflüssigkeit)
  • Die erste oder zweite CR wurde nach nicht mehr als zwei Zyklen Induktions- (oder Re-Induktion bei Patienten in zweiter CR) Chemotherapie erreicht
  • Von der Dokumentation der CR bis zur Transplantation vergingen nicht mehr als 6 Monate für Patienten in der ersten CR oder 3 Monate für Patienten in der zweiten CR.
  • Ein 6/6 HLA-Antigen (A, B, DRB1)-kompatibler Geschwisterspender; die Übereinstimmung kann auf serologischer Ebene für HLA-A- und HLA-B-Loci bestimmt werden; DRB1 muss mindestens bei niedriger Auflösung unter Verwendung von DNA-Typisierungstechniken abgeglichen werden; HLA-C wird auf serologischer Ebene typisiert, aber nicht in den Übereinstimmungsalgorithmus einbezogen
  • Karnofsky-Leistungsstatus größer als 70 %
  • Lebenserwartung über 8 Wochen
  • Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) von mindestens 40 % (korrigiert für Hämoglobin) ohne symptomatische Lungenerkrankung
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) durch Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm größer als 40 %
  • Serum-Kreatinin größer als 2 mg/dl, Bilirubin größer als 2 mg/dl und Alanin-Aminotransferase (ALT)- und Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel mindestens 3-mal höher als die normale Obergrenze zum Zeitpunkt der Aufnahme
  • Teilnahmebereitschaft sowohl des Patienten als auch des Spenders

Ausschlusskriterien:

  • M3-AML (akute Promyelozytenleukämie) bei erster CR
  • Akute Leukämie nach Blastentransformation einer früheren chronischen myeloischen Leukämie (CML) oder einer anderen myeloproliferativen Erkrankung
  • M4Eo-AML mit Inv 16 im ersten CR
  • AML mit t(8;21) im ersten CR
  • Teilnahme an anderen klinischen Studien, die Prüfpräparate oder -geräte beinhalten, außer mit Genehmigung des medizinischen Monitors
  • Nachweis einer aktiven Hepatitis B- oder C-Infektion oder Nachweis einer Zirrhose
  • HIV-positiv
  • Unkontrollierter Diabetes mellitus
  • Bei nachgewiesener oder wahrscheinlicher invasiver Pilzinfektion muss die Infektion kontrolliert werden; Patienten können prophylaktische Antimykotika erhalten, dürfen jedoch keine Antimykotika zu therapeutischen Zwecken (d. h. zur aktiven Behandlung einer Krankheit) einnehmen.
  • Unkontrollierte virale oder bakterielle Infektion (aktuelle Einnahme von Medikamenten ohne klinische Besserung)
  • Dokumentierte Allergie gegen Eisendextran oder murine Proteine
  • Schwanger oder stillend; Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie eine Schwangerschaft vermeiden
  • Vorherige autologe oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CD34+-Auswahl mit CliniMACS-Gerät
T-Zell-Verarmung mit Miltenyi-Gerät
Biologisch: CD34+-Auswahl mit CliniMACS-Gerät
Die CD34+-Zellauswahl wird gemäß den Verfahren durchgeführt, die im CliniMACS-Bedienungshandbuch für Benutzer und den institutionellen Standardarbeitsanweisungen (SOPs) angegeben sind, die an den Studienstandorten vorhanden und validiert sind. CliniMACS (Miltenyi-Gerät) zum Zielen auf CD34+ >5 x 10*6/kg und CD3+ < 1 x 10*5/kg
Andere Namen:
  • T-Zell-Verarmung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wahrscheinlichkeit eines krankheitsfreien Überlebens (DFS) 6 Monate nach der Transplantation (Tod oder Rückfall werden für diesen Endpunkt als Ereignisse betrachtet)
Zeitfenster: 6 Monate
Die primäre Analyse besteht aus der Schätzung der 6-Monats-DFS-Wahrscheinlichkeit (ab dem Tag der Registrierung) auf der Grundlage des Kaplan-Meier-Produktlimit-Schätzers. Die 6-Monats-DFS-Wahrscheinlichkeit und das Konfidenzintervall werden berechnet. Alle registrierten Patienten werden für diese Analyse berücksichtigt.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Leukämie-Rückfall
Zeitfenster: Monat 12 und 36
Um die Inzidenz eines akuten Leukämierückfalls ab dem Tag der Transplantation zu beurteilen, wird eine kumulative Inzidenzkurve zusammen mit einem 95 %-Konfidenzintervall berechnet. Der Tod vor dem Rückfall wird als konkurrierendes Risiko betrachtet.
Monat 12 und 36
Neutrophile Transplantation
Zeitfenster: 28 Tage
Die Zeit bis zur Neutrophilentransplantation wird gemessen, indem die erste von drei aufeinanderfolgenden Messungen der absoluten Neutrophilenzahl ≥ 500/uL nach dem durch das Konditionierungsregime induzierten Nadir, beginnend am Tag 0, bestimmt wird.
28 Tage
Thrombozytentransplantation
Zeitfenster: 6 Monate
Die Zeit bis zur Thrombozytentransplantation wird gemessen, indem die erste von drei aufeinanderfolgenden Messungen der Thrombozytenzahl ≥ 20.000/uL ohne Thrombozytentransfusionsunterstützung für sieben Tage, beginnend mit Tag 0, bestimmt wird.
6 Monate
Graft-Versagen
Zeitfenster: Tag 100
Primäres Transplantatversagen ist definiert als das Versagen, eine ANC > 500 Zellen/µl bis zum Tag +30 zu erreichen. Sekundäres Transplantatversagen ist definiert als anfängliches Einwachsen von Neutrophilen, gefolgt von einer anschließenden Abnahme der Neutrophilenzahlen < 500 Zellen/µl, die nicht auf eine Therapie mit Wachstumsfaktoren ansprechen.
Tag 100
Akute Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD)
Zeitfenster: Tag 100
Inzidenz und Schweregrad einer akuten GVHD werden gemäß dem BMT CTN MOP eingestuft.
Tag 100
Chronische Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD)
Zeitfenster: Jahr 2
Inzidenz und Schweregrad chronischer GVHD werden gemäß dem BMT CTN MOP bewertet.
Jahr 2
Transplantationsbedingte Sterblichkeit
Zeitfenster: Monat 12, 24 und 36
Tod eines Patienten in anhaltender vollständiger Remission.
Monat 12, 24 und 36
Bestimmung der Infusionstoxizität
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage
Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: Monate 6, 12 und 36
DFS ist definiert als das minimale Zeitintervall von Zeiten bis zum Rückfall/Rezidiv, bis zum Tod oder bis zur letzten Nachsorge ab dem Zeitpunkt der Transplantation.
Monate 6, 12 und 36
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Monat 12 und 36
Das Gesamtüberleben ist definiert als Zeit von der Transplantation bis zum Tod oder der letzten Nachsorge.
Monat 12 und 36
CD34+ und CD3+ Zelldosen
Zeitfenster: Tag 0
Die Gesamtdosen von CD34+- und CD3+-Zellen werden basierend auf den Ergebnissen der durchflusszytometrischen Analyse berechnet.
Tag 0
Lymphoproliferative Störung nach Transplantation (PTLD)
Zeitfenster: Jahr 2
PTLD ist definiert als erhöhte Epstein-Barr-Virus-Virämie, die eine klinische Intervention erfordert.
Jahr 2

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Ermittler

  • Hauptermittler: Parameswaran Hari, MD, Medical College of Wisconsin
  • Studienstuhl: Steven Devine, MD, Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
  • Hauptermittler: Hillard Lazarus, MD, University Hospitals of Cleveland/Case Western
  • Hauptermittler: Lloyd Damon, MD, University of California, San Francisco
  • Studienstuhl: Richard O'Reilly, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Hauptermittler: Robert Soiffer, MD, Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's Hospital
  • Hauptermittler: Anthony Stein, MD, City of Hope National Medical Center
  • Hauptermittler: John DiPersio, MD, PhD, Washington University/Barnes Jewish Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. September 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. September 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. September 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. November 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Oktober 2021

Zuletzt verifiziert

1. August 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BMTCTN0303
  • U01HL069294 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 284 (NHLBI)
  • U01HL069254 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U01HL069249 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U01HL069278 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U01HL069315 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U01HL069348 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Die Ergebnisse werden in einem Manuskript veröffentlicht und unterstützende Informationen an NIH BioLINCC übermittelt (einschließlich Datenwörterbücher, Fallberichtsformulare, Datenübermittlungsdokumentation, Dokumentation für Ergebnisdatensätze usw., sofern angegeben).

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Innerhalb von 6 Monaten nach offiziellem Abschluss der Studie an den teilnehmenden Zentren.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Für die Öffentlichkeit zugänglich

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Einwilligungserklärung (ICF)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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