Vinblastin und Methotrexat bei Kindern mit Lungenvenenstenose

Wir wollten eine Therapie entwickeln, die die Proliferation von Myofibroblasten bei Säuglingen und Kindern mit fortschreitender Pulmonalvenenstenose erfolgreich unterdrücken könnte. Beim Vorschlag neuer Behandlungsoptionen für Patienten mit Pulmonalvenenstenose mehrerer Gefäße müssen eine Reihe von Faktoren berücksichtigt werden. Speziell:

• Die Behandlung sollte gegen ein bestimmtes Ziel gerichtet sein, in diesem Fall gegen die übermäßige Proliferation von Myofibroblasten.
• Die Behandlung sollte eine bekannte Aktivität gegen die Zielzelle aufweisen.
• Die Behandlung sollte von der Patientengruppe gut vertragen werden. In diesem Fall wären Wirkstoffe mit minimalen hämodynamischen Nebenwirkungen zu bevorzugen.
• Die Behandlung sollte Patienten nicht von der Teilnahme an anderen potenziell wirksamen Therapien ausschließen. Insbesondere Wirkstoffe, die keine signifikante Myelosuppression verursachen, würden eine Aufnahme in die Transplantationsliste ermöglichen.
• Die Behandlung sollte das normale Wachstum und die normale Entwicklung nicht beeinträchtigen und das Risiko einer langfristigen Toxizität oder von Zweittumoren minimal oder gar nicht bergen.

Nach Berücksichtigung dieser Faktoren entschieden wir uns für die Verabreichung von zwei Chemotherapeutika: Vinblastin und Methotrexat. Vinblastin und Methotrexat werden seit über 30 Jahren verwendet und sind gut verträglich. Die verwendeten Mittel werden in niedriger Dosierung verabreicht und verursachen in der Regel keine Übelkeit oder Erbrechen, noch verursachen sie eine signifikante Immunsuppression, die, falls vorhanden, zu einem Infektions- und Fieberrisiko führen könnte.

Desmoidtumoren, auch infantile Fibromatose genannt, überschneiden sich mit infantiler Myofibromatose. Eine Kombination von Standardwirkstoffen, die erfolgreich zur Behandlung von Desmoidtumoren bei Säuglingen eingesetzt wird, ist Vinblastin und Methotrexat (24). Im Gegensatz zu Therapien auf Cyclophosphamid-Basis hat diese Kombination den entscheidenden Vorteil, dass sie nur wenige akute Nebenwirkungen hat und keine langfristigen Toxizitäten wie Unfruchtbarkeit oder Zweitmalignität bekannt sind. Diese Wirkstoffe werden seit über 30 Jahren zur Behandlung bösartiger Erkrankungen im Säuglings- und Kindesalter eingesetzt. In den letzten fünf Jahren wurden Methotrexat und Vinblastin zur Behandlung von neun Kindern mit rezidivierendem Desmoidtumor eingesetzt, einer Läsion, die der Anomalie bei Patienten mit Pulmonalvenenstenose ähnelt, aber nicht mit dieser identisch ist. Diese Therapie hatte eine minimale akute Toxizität, die sich auf leichte bis mittelschwere Übelkeit (die mit einer antiemetischen Therapie leicht kontrolliert werden kann), minimale Alopezie, leichte Leberentzündung und leichte Myelosuppression beschränkte. Ein weiterer Vorteil besteht darin, dass diese Medikamente die Zulassung zur Lungentransplantation nicht beeinträchtigen, ein wichtiger Faktor bei den allgemeinen Behandlungsmöglichkeiten für diese Patientengruppe. Anstelle einer hochdosierten Chemotherapie (bei der nur diejenigen Zellen erfasst werden, die sich zum Zeitpunkt der Verabreichung im Zyklus befinden), werden bei der chronischen wöchentlichen Verabreichung niedriger Dosen weiterhin proliferierende Zellen erfasst, während diese kontinuierlich in den Zyklus gelangen. Dies könnte erklären, warum der einzige andere Versuch einer Chemotherapie (mit hochdosiertem Cytoxan) erfolglos war. Von den 9 Kindern mit Desmoidläsionen, die eine Vinblastin- und Methotrexat-Therapie erhielten, wurden vier Patienten 18 Monate oder länger behandelt. Zum Zeitpunkt des letzten Berichts hatte kein Patient während der Therapie eine fortschreitende Erkrankung. Zwei Kinder hatten 1 und 2 Jahre nach der Behandlung eine radiologisch stabile Erkrankung. Bei zwei Kindern blieb die Erkrankung 1 und 2 Jahre nach der Behandlung stabil und dann kam es zu einem Fortschreiten der Erkrankung. Somit ist diese Medikamentenkombination gut verträglich, hat minimale Nebenwirkungen und hat eine klinische Wirksamkeit gegen einen eng verwandten Läsionstyp gezeigt.