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Behandlung von orthostatischer Hypotonie bei autonomem Versagen

16. Januar 2017 aktualisiert von: Italo Biaggioni, Vanderbilt University

Bewertung und Behandlung von autonomem Versagen.

Das autonome Nervensystem dient mehreren regulatorischen Funktionen im Körper, einschließlich der Regulierung von Blutdruck und Herzfrequenz, Darmmotilität, Schwitzen und sexueller Funktion. Es gibt mehrere Krankheiten, die durch eine abnormale Funktion des autonomen Nervensystems gekennzeichnet sind. Medikamente können auch die autonome Funktion verändern. Eine Beeinträchtigung des vegetativen Nervensystems durch Krankheiten oder Medikamente kann zu mehreren Symptomen führen, darunter Blutdruckprobleme (z. B. Bluthochdruck im Liegen und niedriger Blutdruck im Stehen), Schweißausbrüche, Verstopfung oder Durchfall und sexuelle Funktionsstörungen. Denn die Behandlungsmöglichkeiten für diese Patienten sind begrenzt. Wir schlagen vor, das autonome Versagen und den niedrigen Blutdruck der Patienten beim Stehen zu untersuchen und die Ursache ihrer Erkrankung durch Anamnese und Untersuchung sowie ihre Reaktion auf autonome Tests zu bestimmen, die bereits in unserem Labor standardisiert wurden. Basierend auf ihrer möglichen Ursache werden wir verschiedene Medikamente testen, die ihre Symptome lindern können.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Probanden werden für die Studien in das Clinical Research Center der Vanderbilt University aufgenommen. Die durchschnittliche stationäre Verweildauer beträgt 7 Tage. Zunächst wird eine vollständige Anamnese und körperliche Untersuchung durchgeführt und der Patient wird auf eine Diät mit niedrigem Monamingehalt, ohne Methylxanthin, 150 mEq Natrium, 60–80 mEq Kalium gesetzt.

Folgende Tests werden durchgeführt:

  1. Mahlzeit-Challenge:

    Wir haben bei vielen Patienten mit orthostatischer Hypotonie tiefgreifende Auswirkungen der Ernährung auf den Blutdruck beobachtet. Bei einigen Patienten sank der Blutdruck in der postprandialen Phase um 40-60 mmHg. Der Blutdruck wird mit einem automatisierten Gerät (Dinamap) überwacht, nachdem die Patienten mit einer standardisierten Diät gefüttert wurden.

  2. Physiologische autonome Tests:

    Die Patienten werden in Rückenlage untersucht und der Blutdruck wird mit einem Blutdruckmessgerät oder einem automatisierten Gerät (Dinamap, Finapres oder Tonometer) überwacht.

    1. Orthostatischer Test: Blutdruck und Herzfrequenz werden im Liegen und im Stehen gemessen. Orthostatische Hypotonie ohne adäquaten Anstieg der Herzfrequenz weist auf ein autonomes Versagen hin. Andererseits wird eine orthostatische Tachykardie ohne Volumenmangel bei "hyperadrenerger orthostatischer Hypotonie" beobachtet.
    2. Standzeit: Die Zeit, in der der Patient bewegungslos stehen kann, gibt einen sehr guten Hinweis auf die Funktionsfähigkeit.
    3. Tiefe Atmung: Die Herzfrequenz wird mit einem EKG überwacht und der Patient wird gebeten, 6 Mal pro Minute zwei Minuten lang tief zu atmen. Die Variation der Herzfrequenz aufgrund der Atmung ist eine autonome Funktion. Der Verlust dieser respiratorischen Arrhythmie weist auf ein autonomes Versagen hin.
    4. Valsalva-Manöver: Der Patient wird aufgefordert, gegen einen Druck von 40 mmHg auszuatmen. Dies erzeugt vorübergehende Änderungen des Blutdrucks und der Herzfrequenz, die autonom vermittelt werden und mit einem EKG überwacht werden können. Das Ausbleiben von Änderungen der Herzfrequenz ist ein Hinweis auf ein autonomes Versagen.
    5. Hyperventilation: Der Patient wird aufgefordert, 30 Sekunden lang zu hyperventilieren. Die normale Reaktion ist ein Anstieg der Herzfrequenz und keine signifikante Änderung des Blutdrucks. Patienten mit vegetativem Versagen haben eine starke Blutdrucksenkung ohne kompensatorische Erhöhung der Herzfrequenz.
    6. Handgriff: Der Patient wird gebeten, drei Minuten lang einen Handgriff zu halten. Anstiege der Herzfrequenz und des Blutdrucks werden bei gesunden Probanden beobachtet, jedoch nicht bei Patienten mit vegetativem Versagen.
    7. Kaltpressortest: Der Patient wird gebeten, eine Minute lang eine Hand in eiskaltes Wasser zu legen. Die Ergebnisse sind ähnlich wie beim Handgrifftest.
    8. Bluthochdruck-Screening im Liegen: Wir messen den Blutdruck alle zwei Stunden während einer Nacht, um festzustellen, ob der Patient einen Bluthochdruck im Liegen oder einen Bluthochdruck im Liegen hat.
  3. Haltungsstudie:

    Blut für Katecholamin, Bradykinine, Plasma-Renin-Aktivität, Aldosteron und Plasma-Angiotensin II wird entnommen, während der Patient auf dem Rücken liegt und aufrecht steht. Der Blutdruck wird mit einem Blutdruckmessgerät oder einem automatisierten Gerät (Dinamap) gemessen. Normalerweise sollten sich die Norepinephrin- und Renin-Aktivität im Plasma bei Einnahme der aufrechten Körperhaltung verdoppeln. Patienten mit vegetativem Versagen zeigen typischerweise niedrige Norepinephrin- und Reninaktivität in Rückenlage, die sich beim Einnehmen der aufrechten Haltung nicht erhöhen. Im Gegensatz dazu haben Patienten mit hyperadrenerger orthostatischer Hypotonie typischerweise normale oder übertriebene Reaktionen.

  4. Zwölfstündige Urinsammlungen für Katecholamine, Urinanalyse, Protein, Glukose, Kreatinin, Osmolalität, Elektrolyte und F2-Isoprostane werden gesammelt, um die Katecholaminausscheidung (Hormone, die vom autonomen Nervensystem produziert werden), oxidative Stressmarker zu analysieren und die Nierenfunktion des Patienten zu beurteilen.
  5. Blut wird im nüchternen Zustand durch einen intravenösen Katheter entnommen, um es auf PAI-1, CRP, F2-Isoprostane, proinflammatorische Zytokine und Nierenfunktion zu analysieren.
  6. Das EKG wird im Liegen und im Stehen aufgezeichnet.
  7. Orthostatische Vitalzeichen werden mehrmals täglich gemessen. Bei diesem Test werden Blutdruck und Herzfrequenz gemessen, während der Patient liegt, und dann nach 10 Minuten ruhigem Stehen wiederholt. Mit einem automatisierten Blutdruckmessgerät (Dinamap) werden nacheinander mehrere Messwerte gemessen.
  8. Kipptischtest: Dieser Test verwendet einen Kipptisch, der ein motorisierter Tisch mit einem Fußbrett ist. Der Teilnehmer ruht ruhig auf dem Tisch, während die Überwachungsausrüstung montiert wird. EKG-Elektroden werden auf der Brust angebracht, um Herzfrequenz und -rhythmus zu überwachen. Der Blutdruck wird mit einer am Finger angelegten Manschette gemessen. Der Blutdruck wird auch regelmäßig mit einer herkömmlichen Blutdruckmanschette, die um einen Oberarm gelegt wird, überprüft. Sicherheitsgurte werden verwendet, um den Patienten am Tisch zu sichern, um ein Herunterfallen oder Wackeln zu verhindern, wenn der Tisch in eine aufrechte Position gebracht wird. Eine schrittweise Aufwärtsneigung des Kopfes wird durchgeführt, bis ein systolischer Blutdruck von 70 mm Hg erreicht ist oder Symptome im Zusammenhang mit Hypotonie auftreten. Veränderungen des Herzzeitvolumens (Pumpleistung des Herzens) werden durch Analyse der Atemluft gemessen ("Rebreathing-Test", Innocor). Dies geschieht über ein Mundstück, das mit einem Beutel voller Luft und geringer Konzentrationen der inaktiven Gase SF6 und N2O verbunden ist. Die Probanden atmen normal durch ein Mundstück, das mit einem Beutel verbunden ist, etwa 5 Minuten lang an der Grundlinie, bei 30º und bei maximaler Neigung des Kopfes nach oben. Innocor ist von der FDA für die Messung des Herzzeitvolumens mit Inertgasen zugelassen.

    Dieser Test kann durchgeführt werden oder nicht. Einige Patienten haben sich diesem Test möglicherweise bereits unterzogen oder er ist für einen bestimmten Patienten möglicherweise nicht relevant. Der Studienleiter entscheidet, ob dieser Test durchgeführt wird oder nicht.

  9. Therapeutische Arzneimittelstudien:

Wir werden verschiedene Medikamente ausprobieren, um festzustellen, ob sich der Blutdruck beim Stehen verbessert. Bei all diesen Tests wird der Blutdruck mit einem Blutdruckmessgerät und die Herzfrequenz mit einem EKG überwacht. Die Verfahren sind unten aufgeführt.

Die Patienten befinden sich während der gesamten Studie im nüchternen Zustand in sitzender Position. Sie werden an ein automatisiertes Blutdruckmessgerät (Dinamap) angeschlossen. Dreißig Minuten nach den Ausgangsmessungen des Blutdrucks und der Herzfrequenz erhalten sie eine Dosis des zu testenden Arzneimittels. Der Blutdruck wird alle 5 bis 15 Minuten für bis zu vier weitere Stunden überwacht. Während der gesamten Studie werden regelmäßig Blutdruck, Herzfrequenz und Stehzeit gemessen. Die Patienten werden gebeten, ihre Symptome zu verschiedenen Zeitpunkten während der Studie zu bewerten.

Diese Studie wurde entwickelt, um optimale Arzneimittelkandidaten und Therapien für die Behandlung von orthostatischer Hypotonie zu ermitteln. Potentielle blutdruckerhöhende Mittel wurden aufgrund ihres unterschiedlichen Wirkungsmechanismus für diese Studie ausgewählt. Wir schlagen vor, auch die Kombination verschiedener therapeutischer Mittel zu verwenden.

Bei einigen dieser Tests gehen wir wie folgt vor:

  1. Wir bestimmen die Wirkung des Medikaments auf Katecholamine und/oder Entzündungsmarker und/oder oxidativen Stress. Wir werden eine Blutprobe zu Studienbeginn und nach Wirkung des Medikaments entnehmen. Zu diesem Zweck wird eine Kochsalzlösung oder ein kleiner flexibler intravenöser Katheter platziert. Für jeden Medikationsversuch würde die entnommene Blutmenge bis zu 6 Teelöffel betragen. Das Gesamtblut, das für alle Medikationsversuche entnommen wurde, würde 36 Teelöffel nicht überschreiten.
  2. Wir werden eine externe abdominale Kompression (bis zu 40 mm Hg) anwenden, um die Fähigkeit dieser Gegendruckmethode in Kombination mit einem Pressormittel zur Verbesserung der orthostatischen Toleranz zu bewerten. Dazu verwenden wir eine Bauchbinde mit darunterliegender aufblasbarer Manschette, die im Stehen auf Höhe des Bauchnabels aufgeblasen wird. Die Patienten können nach dem Zufallsprinzip 5 mm Hg (Scheinbehandlung) und/oder 20–40 mm Hg externer abdominaler Kompression mit einer Bauchbinde zugewiesen werden, die zu Beginn einiger der oben beschriebenen therapeutischen Studien angelegt wird. Der Hauptprüfarzt entscheidet, welches Medikament in jeder Studie verwendet wird.
  3. Die Veränderung des Herzzeitvolumens (Pumpleistung des Herzens) messen wir durch Analyse der Atemluft ("Rebreathing-Test", Innocor). Dies geschieht über ein Mundstück, das mit einem Beutel voller Luft und geringer Konzentrationen der inaktiven Gase SF6 und N2O verbunden ist. Die Probanden atmen vor und nach der Medikation etwa 5 Minuten lang normal durch ein Mundstück, das mit einem Beutel verbunden ist. Innocor ist von der FDA für die Messung des Herzzeitvolumens mit Inertgasen zugelassen.
  4. Wir messen die zerebrale Durchblutung, um festzustellen, ob sie sich mit dem Medikament verbessern lässt. Eine A. cerebri media wird kontinuierlich mittels transkranialem Doppler-Ultraschall beschallt. Der Wandler wird mit Kopfbändern befestigt.
  5. Wir werden elf Klebepflaster auf der Vorderseite des Körpers anbringen, um die Impedanz (elektrischen Widerstand) zu messen. Auf diese Weise können wir Flüssigkeitsverschiebungen zwischen Körpersegmenten bestimmen und eine kontinuierliche Messung des Herzzeitvolumens und des peripheren Widerstands erhalten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

389

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten, die zur Bewertung ihrer autonomen Funktion überwiesen wurden
  • Alter 18-85

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1: aktiver Eingriff
Atomoxetin, Pyridostigminbromid, Yohimbin, Midodrin-HCl, Modafinil, Octreotid, Wasseraufnahme, Ranitidin-HCl, Diphenhydraminhydrochlorid, Tranylcypromin, Ergotamin/Koffein, Celecoxib, Pseudoephedrin, Methylphenidat, Indomethacin, Ibuprofen, Oxymetazolin 0,05 % Nasallösung, Acarbose, Rivastigmintartrat, Acetazolamid, Carbidopa/Levodopa, aufblasbare Bauchbinde oder Bovril
10–50 mg, po. Einzelne Dosis. Allein oder in Kombination mit Yohimbine oder Mestinon.
Andere Namen:
  • Strattera
25–100 mg, po. Einzelne Dosis.
Andere Namen:
  • Präzise
30 mg-180 mg PO. Einzelne Dosis. Allein oder in Kombination mit Yohimbin oder Atomoxetin.
Andere Namen:
  • Mestinon
2,7, 5,4 oder 10,8 mg po. Einzelne Dosis. Allein oder in Kombination mit Atomoxetin oder Pyridostigmin.
Andere Namen:
  • Yocon
2,5, 5,0, 7,5, 10 mg p.o. Einzelne Dosis
Andere Namen:
  • ProAmatine
50-400 mg p.o. Einzelne Dosis
Andere Namen:
  • Provigil
5-50 ug, S. C. Einzeldosis.
Andere Namen:
  • Sandostatin
Leitungswasser 2 Unzen, 8 Unzen, 16 Unzen PO, allein oder in Kombination mit einem der oben genannten Medikamente. Einzelne Dosis.
12,5 mg-100 mg PO. Einzelne Dosis. Allein oder in Kombination mit Ranitidin
Andere Namen:
  • Benadryl
150-300 mg p.o. Einzelne Dosis. Allein oder in Kombination mit Diphenhydramin.
Andere Namen:
  • zantac
5 - 40 mg p.o. Einzelne Dosis
Andere Namen:
  • Eltern
Ergotamin: 1,0 mg p.o. Einzelne Dosis. Koffein 100 mg PO. Einzeldosis
Andere Namen:
  • Cafergot
50-200 mg p.o. Einzelne Dosis
Andere Namen:
  • Celebrex
15, 30 oder 60 mg, po. Einzelne Dosis.
Andere Namen:
  • Sudafed
5 oder 10 mg po. Einzelne Dosis.
Andere Namen:
  • Ritalin
25, 50 oder 75 mg, po. Einzeldosis.
Andere Namen:
  • Indocin
300, 600 oder 900 mg, po. Einzelne Dosis.
Andere Namen:
  • Advil, Motrin
1-2 Sprühstöße/Nasenloch. Einzelne Dosis.
Andere Namen:
  • Afrin
6–10 g, PO. Einzelne Dosis.
125-1000 mg p.o. Einzelne Dosis. Allein oder in Kombination mit Yohimbin oder Midodrin
Andere Namen:
  • Diamox
1,5-6 mg po. Einzelne Dosis.
Andere Namen:
  • Exelon
10 mg/100 mg oder 25 mg/100 mg. 1-2 Registerkarte PO. Einzelne Dosis. Allein oder in Kombination mit Carbidopa (Lodosyn) 25-175 mg
Andere Namen:
  • Sinemet, Lodosyn
Äußere abdominale Kompression (20–40 mmHg) mit einem aufblasbaren Bauchbindegerät, das nach einem Pressormittel (z. Midodrin, Yohimbin).
Andere Namen:
  • externe Bauchkompression
Placebo-Komparator: 2: Placebo oder Scheingerät
Placebo-Pille oder aufblasbare Bauchbinde (Schein)
PO.Einzeldosis.
Äußere abdominale Kompression (5 mm Hg) mit einem aufblasbaren abdominalen Binder, der nach einem Pressormittel (z. Midodrin, Yohimbin).
Andere Namen:
  • externe abdominale Kompression (Schein)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anstieg des systolischen Blutdrucks im Sitzen 1 Stunde nach der Einnahme im Vergleich zum Ausgangswert.
Zeitfenster: 1,5-4 Stunden
1,5-4 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Verlängerung der Standzeit 1 Stunde nach Verabreichung des Medikaments im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: 1,5-4 Stunden
1,5-4 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2002

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. September 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. September 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. September 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

18. Januar 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Januar 2017

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 000814
  • HL46681

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Orthostatische Hypotonie

Klinische Studien zur Atomoxetin

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