Langzeitbewertung der neurokognitiven Leistung und des emotionalen Zustands bei Patienten mit chronischer Hepatitis C

Hierbei handelt es sich um eine Langzeit-Follow-up-Studie zur neurokognitiven Leistungsfähigkeit und zum emotionalen Zustand bei Patienten mit chronischer Hepatitis-C-Infektion und einer früheren (Peg-)Interferon alfa-2b-basierten Therapie.

M.R. Kraus, G. Teuber, NN, NN (MPsych), M. Scheurlen

Fragen:

• Neurokognitive und psychiatrische Veränderungen, die durch die Therapie mit Interferon alfa-2b bei Patienten mit chronischer Hepatitis C hervorgerufen werden – sind sie im Langzeit-Follow-up nach Ende der antiviralen Behandlung vollständig reversibel?
• Sind neurokognitive und stimmungsbezogene Parameter mindestens 12 Monate nach Ende der antiviralen Behandlung im Vergleich zu den Werten vor der Behandlung überhaupt signifikant verbessert? Gilt dies möglicherweise nur für Patienten mit erfolgreicher Virusausrottung?
• Gibt es mindestens 12 Monate nach Ende der antiviralen Behandlung einen signifikanten Unterschied zwischen Patienten mit und ohne anhaltender virologischer Reaktion hinsichtlich der neurokognitiven Leistung, des emotionalen Zustands und der Lebensqualität?
• Können die Ergebnisse der aktuellen und früheren Studien durch alternative/zusätzliche psychometrische Instrumente in einer bestimmten Teilstichprobe bestätigt werden? (Ermüdungsauswirkungsskala; FIS-D, SF-36)
• Hat das bloße Vorhandensein des Hepatitis-C-Virus einen signifikanten Einfluss auf die neurokognitive oder Aufmerksamkeitsleistung, wenn bei Patienten mit chronischer Hepatitis C keine klinisch signifikante Leberschädigung vorliegt?
• Stützen die Studiendaten eine zusätzliche Indikation für eine antivirale Therapie bei chronischer Hepatitis C? Verbessert sich bei erfolgreicher Virusausrottung der emotionale Zustand und vor allem die neurokognitive Leistungsfähigkeit auch ohne schwere Leberschädigung deutlich?

Methoden:

• Multifaktorielle Analyse der Testergebnisse: vor vs. nach der Therapie; anhaltende virologische Reaktion vs. Nichtreaktion/Rückfall.
• Psychometrische Bewertungsinstrumente / psychometrische Fragebögen (HADS-D, SCL-90-R, Teilstichprobe: SF-36, FIS-D)
• Bewertung der neurokognitiven Leistung durch die Testbatterie der Aufmerksamkeitsleistung (TAP)
• Auswertung in einem prospektiven Längsschnittstudiendesign.

Geplante Stichprobengröße/Überlegungen zur Stichprobengröße

• N = 150 Patienten (Hepatitis-C-Patienten in einem Längsschnittstudiendesign: t1[vor Beginn der Interferontherapie] … t5[mindestens 12 Monate nach Ende der antiviralen Behandlung]

Leistungsberechnungen/Leistungsüberlegungen:

• Gegeben: 2-faktorielles Design (Zeitverlauf x SVR); Fehler vom Typ I = 0,050; Typ-II-Fehler = 0,20 (Potenz = 0,80) – wie in klinischen Studien üblicherweise angenommen.
• In Bezug auf den unabhängigen Faktor SVR („sustained virological Response“, 2 Faktorstufen) liegen die optimalen/optimalen Stichprobengrößen im Bereich von 42 (große Effektgröße d = 0,8) bis 102 (mittlere Effektgröße d = 0,5). Kleinere Effektgrößen scheinen – den bisherigen Arbeiten auf diesem Gebiet zufolge – keine klinische Relevanz zu haben.
• (Paarweise Vergleiche abhängiger Stichproben [z.B. (Prä- vs. Post-Therapie oder Prä-Therapie vs. Langzeit-Follow-up] erfordern noch kleinere optimale Stichprobengrößen im Bereich von 16 bis 43 für große oder mittlere Effektgrößen.)

Patientenrekrutierung:

• Patienten mit chronischer Hepatitis-C-Infektion und Therapie mit (peg)Interferon alfa-2b.
• Patienten mit informierter schriftlicher Einwilligung (in Bezug auf) zu einer langfristigen Nachbeobachtung psychiatrischer Nebenwirkungen und neurokognitiver Leistung.
• Patienten mit Baseline-Überwachung neuropsychiatrischer Symptome und neurokognitiver Leistung.