Spironolacton kombiniert mit Captopril und Carvedilol zur Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie

Die Pathogenese der PAH umfasst mehrere Mechanismen. Es wird jedoch angenommen, dass drei gemeinsame Faktoren den erhöhten Lungengefäßwiderstand verursachen, der diese verheerende Krankheit charakterisiert: Vasokonstriktion, Lungengefäßproliferation und -umbau und Thrombose in situ. Fortschritte in unserem Wissen über die molekularen Mechanismen, die an PAH beteiligt sind, legen nahe, dass eine endotheliale Dysfunktion mit chronisch gestörter Produktion von vasoaktiven Mediatoren eine Schlüsselrolle spielt. Die reduzierte Produktion vasoaktiver Mediatoren wie Stickstoffmonoxid (NO) und Prostacyclin sowie die anhaltende Überexpression von Vasokonstriktoren wie Endothelin-1 (ET-1) beeinflussen nicht nur den Gefäßtonus, sondern fördern auch den Gefäßumbau. Somit stellen diese Substanzen logische pharmakologische Ziele dar. Tierstudien zeigten, dass ET-1 die Aldosteronsekretion bei verschiedenen Arten sowohl in vivo als auch in vitro stimulieren konnte. Diese Stimulation betrifft das ET-B allein und sowohl ET-A- als auch ET-B-Rezeptorsubtypen bei Ratten und Menschen. Tierstudien zeigten auch, dass Spironolacton in Kombination mit ACE-Hemmern den Blutdruck normalisieren, die Hochregulierung von vaskulärem ET-1 verhindern und die durch Stickstoffmonoxid (NO) vermittelte endotheliale Dysfunktion wiederherstellen kann. Betablocker haben die Fähigkeit, dp/dt in der Pulmonalarterie sowie im linken Ventrikel zu reduzieren und so eine weitere Schädigung des dysfunktionalen Endothels zu verhindern. Darüber hinaus haben wir in unserer Praxis beobachtet, dass die oben genannte Therapie den Lungenarteriendruck bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie als Folge einer linksventrikulären Dysfunktion senken konnte. Daher nehmen wir an, dass Spironolacton in Kombination mit ACE-Hemmern und Betablockern die Fähigkeit hat, den Umbau der Pulmonalarterie bei PAH-Patienten rückgängig zu machen.