Medikamente und das Risiko eines plötzlichen Herztodes

HINTERGRUND:

In den USA gibt es jährlich mehr als 400.000 plötzliche Herztodesfälle, von denen 85 % oder mehr auf ventrikuläre Tachyarrhythmien zurückzuführen sind. Medikamente sind ein wichtiger veränderbarer Risikofaktor, da viele von ihnen Wirkungen haben, die tödliche Herzrhythmusstörungen hervorrufen können. Es besteht zunehmend der Verdacht, dass mehrere Medikamente in vier weit verbreiteten Klassen nicht-kardiovaskulärer Medikamente – Fluorchinolon- und Makrolid-Antibiotika, Antipsychotika und Antidepressiva – proarrhythmisch wirken und somit das Risiko eines plötzlichen Herztodes erhöhen. Veröffentlichte epidemiologische Studien haben das Risiko quantifiziert, das von älteren Antipsychotika und Antidepressiva sowie oralem Erythromycin ausgeht. Das aktuelle Projekt wird diese Studien auf neuere Medikamente ausweiten, die schätzungsweise von 20 % der Erwachsenen in den USA verwendet werden. Studien zu Ersatzmarkern legen nahe, dass die proarrhythmischen Wirkungen dieser Medikamente deutlich variieren.

DESIGN-NARRATIVE:

Diese retrospektive Kohortenstudie verfolgt drei spezifische Ziele, um den Zusammenhang zwischen bestimmten nicht-kardiovaskulären Medikamenten – Fluorchinolon- und Makrolid-Antibiotika, Antipsychotika und Antidepressiva – und dem plötzlichen Herztod zu testen. Spezifisches Ziel 1 testet die Hypothese, dass es entsprechende Schwankungen im Risiko eines plötzlichen Herztodes gibt Herztod. In-vivo-Daten deuten darauf hin, dass die gleichzeitige Einnahme der Studienmedikamente mit anderen gängigen Medikamenten, die deren Stoffwechsel hemmen, die Arzneimittelkonzentrationen und damit das Risiko von Herzrhythmusstörungen deutlich erhöhen könnte. Spezifisches Ziel 2 testet die Hypothese, dass diese a priori definierten pharmakokinetischen Wechselwirkungen das Risiko eines plötzlichen Herztodes erhöhen. Die durch die häufig verwendeten kaliumverschwendenden Diuretika verursachte Hypokaliämie kann die proarrhythmische Wirkung von Medikamenten verstärken. Spezifisches Ziel 3 testet die Hypothese, dass die gleichzeitige Einnahme von Studienmedikamenten und diesen Diuretika das Risiko eines plötzlichen Herztodes erhöht. Die Forscher werden eine retrospektive Kohortenstudie im erweiterten Medicaid-Programm von TennCare, Tennessee, durchführen. Computerisierte TennCare-Dateien, die mit Sterbeurkunden verknüpft sind, liefern die notwendigen Informationen zur Definition der Kohorte, zur Klassifizierung der Nachsorge nach Medikamentenexposition und potenziellen Störfaktoren sowie zur Identifizierung von Fällen plötzlichen Herztodes mithilfe einer validierten Computer-Falldefinition, die wir entwickelt haben. Die Kohorte wird schätzungsweise 800.000 Personen mit 15.000 plötzlichen Herztoten während der Nachbeobachtungszeit von 5.000.000 Personenjahren umfassen und verfügt daher über eine hervorragende Aussagekraft für Risikoschätzungen. Die Studie wird Daten liefern, die Ärzte benötigen, um diese weit verbreiteten Medikamente so zu verschreiben, dass das Risiko eines plötzlichen Herztodes minimiert wird.