- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00241839
Harnsäure und Bluthochdruck bei Afroamerikanern
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Thiaziddiuretika sind bei der Behandlung von Bluthochdruck mit vielen metabolischen Nebenwirkungen verbunden, darunter Hyperurikämie, Gicht, Insulinresistenz und Hyperlipidämie. Jede dieser Erkrankungen ist bei Afroamerikanern bereits weit verbreitet. Unsere Hypothese ist, dass eine Thiazid-induzierte Hyperurikämie die Wirksamkeit von Thiaziden bei der Kontrolle des Blutdrucks verringert, zu einer endothelialen Dysfunktion führt und das Auftreten von Insulinresistenz und beeinträchtigter Glukosetoleranz erhöht. Diese Hypothese wird in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie von 8–10 Wochen Dauer getestet, in der insgesamt 100 afroamerikanische Patienten mit Bluthochdruck aufgenommen, randomisiert und wie folgt behandelt werden:
- Patienten mit unbehandelter Hypertonie im Stadium I erhalten 4 Wochen lang Chlorthalidon (25 mg/Tag) und Kaliumchlorid (40 mÄq/Tag). Der Kaliumspiegel im Serum wird nach vierwöchiger Behandlung mit Chlorthalidon erreicht. Wenn der Wert unter 3,5 mEg/L liegt, wird 2 bis 3 Mal täglich über einen Zeitraum von 2 bis 3 Tagen oder je nach klinischer Indikation ein Bolus von 40 mEq Kalium verabreicht. Eine Erhaltungsdosis von 50 mEq wird eingeleitet. Nach mindestens 7 Tagen werden sie dann randomisiert einer zusätzlichen Gabe von Allopurinol (300 mg/Tag) oder Placebo zugeteilt. Die Behandlung wird 8–10 Wochen lang mit der Behandlung mit Chlorthalidon, Kaliumchlorid und Allopurinol/Placebo fortgesetzt.
- Personen mit kontrolliertem Bluthochdruck (d. h. Blutdruck <140/90) oder nicht höher als Stadium 1 Hypertonie (d. h. <160/100) bei einem einzelnen blutdrucksenkenden Mittel oder zwei blutdrucksenkenden Mitteln wird von ihrem vorherigen blutdrucksenkenden Mittel auf Chlorthalidon 25 mg/Tag und Kaliumchlorid (40 mÄq.) umgestellt /Tag) für 4 Wochen. Der Kaliumspiegel im Serum wird nach vierwöchiger Behandlung mit Chlorthalidon erreicht. Wenn der Wert unter 3,5 mEg/L liegt, wird 2 bis 3 Mal täglich über einen Zeitraum von 2 bis 3 Tagen oder je nach klinischer Indikation ein Bolus von 40 mEq Kalium verabreicht. Eine Erhaltungsdosis von 50 mEq wird eingeleitet. Nach mindestens 7 Tagen werden sie dann randomisiert einer zusätzlichen Gabe von Allopurinol (300 mg/Tag) oder Placebo zugeteilt. Die Behandlung wird 8–10 Wochen lang mit der Behandlung mit Chlorthalidon, Kaliumchlorid und Allopurinol/Placebo fortgesetzt.
Die Allopurinol- (oder Placebo-)Dosis wird angepasst, um nach zweiwöchiger Einnahme des Arzneimittels einen Serumharnsäurespiegel zwischen 4 und 5,5 mg/dl zu erreichen. Alle Probanden erhalten eine natriumarme Diät. Der primäre Endpunkt ist die Senkung des systolischen Blutdrucks. Sekundäre Endpunkte messen die Endothelfunktion, den ambulanten Blutdruck, die Körperzusammensetzung, systemische Entzündungen, Stoffwechselparameter, oxidativen Stress und die renale Hämodynamik.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
- University of Florida
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Afroamerikaner (einschließlich in der Karibik, Afrika, Kanada usw. geborener Schwarzer)
- Entweder unbehandelt mit einem blutdrucksenkenden Mittel, mit einem durchschnittlichen stationären Blutdruck zwischen 140/90 und 159/99 mm Hg ODER Personen mit kontrollierter Hypertonie (d. h. Blutdruck unter 140/90) oder nicht höher als eine Hypertonie im Stadium 1 (d. h. unter 160/100) mit einem einzelnen blutdrucksenkenden Mittel oder zwei blutdrucksenkenden Mitteln (Personen, die ARB-Diuretikum- oder ACEI-Diuretikum-Kombinationen mit fester Dosis einnehmen, werden ebenfalls berücksichtigt). für die Zwecke der Studie eine Monotherapie erhalten. Personen, die aufgrund einer koronaren Herzkrankheit und/oder Herzrhythmusstörungen eine Betablockade oder eine Kalziumkanalblockade haben, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.
- Zufälliges Spoturin-Protein/Kreatinin-Verhältnis von weniger als 0,5 (ungefähr eine 24-Stunden-Proteinausscheidung im Urin von 500 mg/Tag)
- Berechnete MDRD-GFR von mindestens 60 ml/min/1,73/m^2
- Mindestens einen Monat vor Studienbeginn keine Einnahme von Allopurinol oder Probenecid
- Bereit und in der Lage, bei Studienabläufen mitzuarbeiten
- Bereit, zweimal für stationäre Übernachtungen zum GCRC im Shands Hospital zu reisen
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte von bösartigem oder beschleunigtem Bluthochdruck
- Bestätigte Gesamtzahl weißer Blutkörperchen von weniger als 2.500/mm^3, Anämie oder Thrombozytopenie
- Bekannte Vorgeschichte einer Lebererkrankung
- Bekannte sekundäre Ursache für Bluthochdruck
- Bekanntes Vorliegen von Diabetes oder Nüchternblutzucker von mindestens 126 mg/dl
- Vorgeschichte von Herzinsuffizienz, akutem Myokardinfarkt oder Schlaganfall oder Einnahme eines β-Blockers oder Kalziumkanalblockers für andere kardiovaskuläre Indikationen als die Senkung des Blutdrucks
- Abnormales EKG, das einen medizinischen Eingriff erfordert
- Anamnese einer klinischen oder Nierenbiopsie oder Anzeichen einer Nierenparenchymerkrankung
- Akuter Gichtanfall innerhalb von 2 Wochen nach Studieneintritt
- Vorgeschichte von Drogenmissbrauch in den letzten 2 Jahren, einschließlich Drogen, Kokain oder Alkohol (mehr als 21 Getränke/Woche)
- Armumfang von mehr als 52 cm, was eine Messung mit einer „Oberschenkel“-Blutdruckmanschette ausschließt
- Vorgeschichte einer Reaktion auf Allopurinol oder Chlorthalidon
- Sie sind schwanger oder planen während der Studie schwanger zu werden oder stillen
- Sie haben in der Vergangenheit die Anforderungen der Studie nicht eingehalten, sind nicht in der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen, oder nehmen derzeit an einer anderen Studie teil
- Nicht fasten, bevor Screening-Labordaten eingeholt werden. Wenn ein Teilnehmer eindeutig nicht gefastet hat, schließen wir Personen mit gelegentlichen Blutzuckerwerten von mindestens 200 mg/dl aus. Für den Fall, dass der Nüchternblutzucker 126 mg/dl überschreitet, wird er gemäß den Kriterien der American Diabetes Association anhand einer Blutzuckermessung am Folgetag erneut bestätigt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Aktiver Komparator: A
Chlorthalidon 25 mg und Kaliumchlorid 40-50 mÄq wurden 5 Wochen lang täglich verabreicht, bevor der Basistermin zu Testzwecken untersucht wurde.
Nach Abschluss der Basistests wurden 8 bis 10 Wochen lang 300 mg Allopurinol täglich hinzugefügt. Anschließend wurde der Test wiederholt.
|
Allopurinol (300-mg-Kapsel) wurde im Vergleich zur Placebogruppe nach dem ersten Basistest 8–10 Wochen lang verabreicht.
Nach zweiwöchiger Einnahme von Allopurinol wurde ein Serumharnsäurespiegel ermittelt.
Wenn der Harnsäurespiegel über 5,5 lag, wurde die Allopurinol-Dosis für die Dauer des Versuchs von 6 bis 8 Wochen auf 600 mg (zwei 300-mg-Kapseln) erhöht.
Andere Namen:
25 mg Chlorthalidon wurden 5 Wochen lang täglich vor dem Basisbesuch zum Testen verabreicht und während der gesamten Studie fortgesetzt.
Kaliumchlorid 40-50 mÄq wurde 5 Wochen lang täglich vor dem Basisbesuch zum Testen verabreicht und während der gesamten Studie fortgesetzt.
|
Placebo-Komparator: B
Chlorthalidon 25 mg und Kaliumchlorid 40-50 mÄq wurden 5 Wochen lang täglich verabreicht, bevor der Basistermin zu Testzwecken untersucht wurde.
Nachdem die Basistests abgeschlossen waren, wurde 8–10 Wochen lang täglich ein Placebo hinzugefügt, dessen Aussehen dem von Allopurinol entsprach. Anschließend wurde der Test wiederholt.
|
25 mg Chlorthalidon wurden 5 Wochen lang täglich vor dem Basisbesuch zum Testen verabreicht und während der gesamten Studie fortgesetzt.
Kaliumchlorid 40-50 mÄq wurde 5 Wochen lang täglich vor dem Basisbesuch zum Testen verabreicht und während der gesamten Studie fortgesetzt.
Placebo-Kapseln (im Aussehen mit Allopurinol übereinstimmend und mit 300 mg gekennzeichnet) wurden im Vergleich zur Allopurinol-Gruppe nach dem ersten Basistest 8–10 Wochen lang verabreicht.
Nach zweiwöchiger Einnahme des Placebos wurde ein Serumharnsäurespiegel ermittelt.
Wenn der Harnsäurespiegel über 5,5 lag, wurde die Placebodosis für die Dauer der Studie von 6 bis 8 Wochen auf 600 mg (zwei 300-mg-Kapseln) erhöht.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Änderung des diastolischen Blutdrucks durch Manschette 8–10 Wochen minus Grundlinie
Zeitfenster: Gemessen nach 8–10 Wochen unter Allopurinol/Placebo
|
Der diastolische Blutdruck wurde zu Studienbeginn und nach 8–10 Wochen Behandlung oder Placebo während der Behandlung mit Chlorthalidon und Kaliumchlorid gemessen. Der Blutdruck wurde nach dem „Shared Care“-Protokoll gemessen: 15 Minuten ruhige, ungestörte Ruhe mit drei anschließenden Blutdruckmessungen im Abstand von 5 Minuten. Der Mittelwert der zweiten und dritten Ablesung war der Wert, der für die Analyse sowohl der Ausgangsmessung als auch der Messung nach 8–10 Behandlungswochen verwendet wurde. Die abhängige Variable ist der Basiswert minus Endwert. Maße sind in Millimeter Quecksilbersäule (mm Hg) angegeben. |
Gemessen nach 8–10 Wochen unter Allopurinol/Placebo
|
Änderung des systolischen Blutdrucks durch Manschette nach 8–10 Wochen minus dem Ausgangswert
Zeitfenster: Gemessen nach 8–10 Wochen unter Allopurinol oder Placebo
|
Der systolische Blutdruck wurde zu Studienbeginn und nach 8–10 Wochen Behandlung mit Placebo sowie Chlorthalidon und Kaliumchlorid gemessen. Der Blutdruck wurde nach dem „Shared Care“-Protokoll gemessen: 15 Minuten ruhige, ungestörte Ruhe mit drei anschließenden Blutdruckmessungen im Abstand von 5 Minuten. Der Mittelwert der zweiten und dritten Ablesung war der Wert, der für die Analyse sowohl der Ausgangsmessung als auch der Messung nach 8–10 Behandlungswochen verwendet wurde. Die abhängige Variable ist der Basiswert minus Endwert. Maße sind in Millimeter Quecksilbersäule (mm Hg) angegeben. |
Gemessen nach 8–10 Wochen unter Allopurinol oder Placebo
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Änderung des mittleren Gesamtblutdrucks im Vergleich zu denen, die durch ambulante 24-Stunden-Blutdruckmessungen (ABPM) 8–10 Wochen minus dem Ausgangswert ermittelt wurden.
Zeitfenster: Ausgangswert und Ende der Behandlung (8–10 Wochen unter Allopurinol/Placebo)
|
Die Probanden erhielten zu Beginn und am Ende der Behandlung eine 24-Stunden-Blutdrucküberwachung (ABPM).
Die Messwerte wurden gemittelt und die Veränderungen vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung verglichen.
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Ausgangswert und Ende der Behandlung (8–10 Wochen unter Allopurinol/Placebo)
|
Änderung des Harnsäurespiegels (UA): Ausgangswert abzüglich Ende der Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswerte der UA im Vergleich zu den Werten am Ende der Behandlung (8–10 Wochen unter Allopurinol/Placebo)
|
Bei Probanden, die Allopurinol einnehmen, wird erwartet, dass sie ihren Harnsäurespiegel im Vergleich zu Placebo senken.
|
Ausgangswerte der UA im Vergleich zu den Werten am Ende der Behandlung (8–10 Wochen unter Allopurinol/Placebo)
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Mark S. Segal, MD, PhD, University of Florida
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Johnson RJ, Segal MS, Sautin Y, Nakagawa T, Feig DI, Kang DH, Gersch MS, Benner S, Sanchez-Lozada LG. Potential role of sugar (fructose) in the epidemic of hypertension, obesity and the metabolic syndrome, diabetes, kidney disease, and cardiovascular disease. Am J Clin Nutr. 2007 Oct;86(4):899-906. doi: 10.1093/ajcn/86.4.899.
- Nakagawa T, Johnson RJ. Hypertension: Is there a dark side to thiazide therapy for hypertension? Nat Rev Nephrol. 2010 Oct;6(10):564-6. doi: 10.1038/nrneph.2010.114. No abstract available.
- Nakagawa T, Kang DH, Feig D, Sanchez-Lozada LG, Srinivas TR, Sautin Y, Ejaz AA, Segal M, Johnson RJ. Unearthing uric acid: an ancient factor with recently found significance in renal and cardiovascular disease. Kidney Int. 2006 May;69(10):1722-5. doi: 10.1038/sj.ki.5000391.
- Reungjui S, Hu H, Mu W, Roncal CA, Croker BP, Patel JM, Nakagawa T, Srinivas T, Byer K, Simoni J, Wesson D, Sitprija V, Johnson RJ. Thiazide-induced subtle renal injury not observed in states of equivalent hypokalemia. Kidney Int. 2007 Dec;72(12):1483-92. doi: 10.1038/sj.ki.5002564. Epub 2007 Oct 10.
- Reungjui S, Roncal CA, Mu W, Srinivas TR, Sirivongs D, Johnson RJ, Nakagawa T. Thiazide diuretics exacerbate fructose-induced metabolic syndrome. J Am Soc Nephrol. 2007 Oct;18(10):2724-31. doi: 10.1681/ASN.2007040416. Epub 2007 Sep 12.
- Kim KM, Henderson GN, Frye RF, Galloway CD, Brown NJ, Segal MS, Imaram W, Angerhofer A, Johnson RJ. Simultaneous determination of uric acid metabolites allantoin, 6-aminouracil, and triuret in human urine using liquid chromatography-mass spectrometry. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2009 Jan 1;877(1-2):65-70. doi: 10.1016/j.jchromb.2008.11.029. Epub 2008 Nov 25.
- Kim KM, Henderson GN, Ouyang X, Frye RF, Sautin YY, Feig DI, Johnson RJ. A sensitive and specific liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for the determination of intracellular and extracellular uric acid. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2009 Jul 15;877(22):2032-8. doi: 10.1016/j.jchromb.2009.05.037. Epub 2009 May 27.
- Fravel MA, Ernst ME. Management of gout in the older adult. Am J Geriatr Pharmacother. 2011 Oct;9(5):271-85. doi: 10.1016/j.amjopharm.2011.07.004. Epub 2011 Aug 17.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Gefäßerkrankungen
- Herzkrankheiten
- Hypertonie
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antihypertensive Mittel
- Enzym-Inhibitoren
- Antirheumatika
- Antimetaboliten
- Schutzmittel
- Natriuretische Mittel
- Membrantransportmodulatoren
- Diuretika
- Antioxidantien
- Radikalfänger
- Gichtunterdrücker
- Natriumchlorid-Symporter-Inhibitoren
- Chlortalidon
- Allopurinol
Andere Studien-ID-Nummern
- 332 (NIHR School for Primary Care Research)
- R01HL079352 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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