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Harnsäure und Bluthochdruck bei Afroamerikanern

18. Juli 2013 aktualisiert von: University of Florida
In dieser Studie wird die Hypothese getestet, dass die Verabreichung eines Xanthinoxidase-Hemmers (Allopurinol) eine Thiazid-induzierte Hyperurikämie verhindert, was zu einer besseren Blutdruckkontrolle bei Afroamerikanern führt.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Thiaziddiuretika sind bei der Behandlung von Bluthochdruck mit vielen metabolischen Nebenwirkungen verbunden, darunter Hyperurikämie, Gicht, Insulinresistenz und Hyperlipidämie. Jede dieser Erkrankungen ist bei Afroamerikanern bereits weit verbreitet. Unsere Hypothese ist, dass eine Thiazid-induzierte Hyperurikämie die Wirksamkeit von Thiaziden bei der Kontrolle des Blutdrucks verringert, zu einer endothelialen Dysfunktion führt und das Auftreten von Insulinresistenz und beeinträchtigter Glukosetoleranz erhöht. Diese Hypothese wird in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie von 8–10 Wochen Dauer getestet, in der insgesamt 100 afroamerikanische Patienten mit Bluthochdruck aufgenommen, randomisiert und wie folgt behandelt werden:

  1. Patienten mit unbehandelter Hypertonie im Stadium I erhalten 4 Wochen lang Chlorthalidon (25 mg/Tag) und Kaliumchlorid (40 mÄq/Tag). Der Kaliumspiegel im Serum wird nach vierwöchiger Behandlung mit Chlorthalidon erreicht. Wenn der Wert unter 3,5 mEg/L liegt, wird 2 bis 3 Mal täglich über einen Zeitraum von 2 bis 3 Tagen oder je nach klinischer Indikation ein Bolus von 40 mEq Kalium verabreicht. Eine Erhaltungsdosis von 50 mEq wird eingeleitet. Nach mindestens 7 Tagen werden sie dann randomisiert einer zusätzlichen Gabe von Allopurinol (300 mg/Tag) oder Placebo zugeteilt. Die Behandlung wird 8–10 Wochen lang mit der Behandlung mit Chlorthalidon, Kaliumchlorid und Allopurinol/Placebo fortgesetzt.
  2. Personen mit kontrolliertem Bluthochdruck (d. h. Blutdruck <140/90) oder nicht höher als Stadium 1 Hypertonie (d. h. <160/100) bei einem einzelnen blutdrucksenkenden Mittel oder zwei blutdrucksenkenden Mitteln wird von ihrem vorherigen blutdrucksenkenden Mittel auf Chlorthalidon 25 mg/Tag und Kaliumchlorid (40 mÄq.) umgestellt /Tag) für 4 Wochen. Der Kaliumspiegel im Serum wird nach vierwöchiger Behandlung mit Chlorthalidon erreicht. Wenn der Wert unter 3,5 mEg/L liegt, wird 2 bis 3 Mal täglich über einen Zeitraum von 2 bis 3 Tagen oder je nach klinischer Indikation ein Bolus von 40 mEq Kalium verabreicht. Eine Erhaltungsdosis von 50 mEq wird eingeleitet. Nach mindestens 7 Tagen werden sie dann randomisiert einer zusätzlichen Gabe von Allopurinol (300 mg/Tag) oder Placebo zugeteilt. Die Behandlung wird 8–10 Wochen lang mit der Behandlung mit Chlorthalidon, Kaliumchlorid und Allopurinol/Placebo fortgesetzt.

Die Allopurinol- (oder Placebo-)Dosis wird angepasst, um nach zweiwöchiger Einnahme des Arzneimittels einen Serumharnsäurespiegel zwischen 4 und 5,5 mg/dl zu erreichen. Alle Probanden erhalten eine natriumarme Diät. Der primäre Endpunkt ist die Senkung des systolischen Blutdrucks. Sekundäre Endpunkte messen die Endothelfunktion, den ambulanten Blutdruck, die Körperzusammensetzung, systemische Entzündungen, Stoffwechselparameter, oxidativen Stress und die renale Hämodynamik.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

150

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • University of Florida

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Afroamerikaner (einschließlich in der Karibik, Afrika, Kanada usw. geborener Schwarzer)
  • Entweder unbehandelt mit einem blutdrucksenkenden Mittel, mit einem durchschnittlichen stationären Blutdruck zwischen 140/90 und 159/99 mm Hg ODER Personen mit kontrollierter Hypertonie (d. h. Blutdruck unter 140/90) oder nicht höher als eine Hypertonie im Stadium 1 (d. h. unter 160/100) mit einem einzelnen blutdrucksenkenden Mittel oder zwei blutdrucksenkenden Mitteln (Personen, die ARB-Diuretikum- oder ACEI-Diuretikum-Kombinationen mit fester Dosis einnehmen, werden ebenfalls berücksichtigt). für die Zwecke der Studie eine Monotherapie erhalten. Personen, die aufgrund einer koronaren Herzkrankheit und/oder Herzrhythmusstörungen eine Betablockade oder eine Kalziumkanalblockade haben, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.
  • Zufälliges Spoturin-Protein/Kreatinin-Verhältnis von weniger als 0,5 (ungefähr eine 24-Stunden-Proteinausscheidung im Urin von 500 mg/Tag)
  • Berechnete MDRD-GFR von mindestens 60 ml/min/1,73/m^2
  • Mindestens einen Monat vor Studienbeginn keine Einnahme von Allopurinol oder Probenecid
  • Bereit und in der Lage, bei Studienabläufen mitzuarbeiten
  • Bereit, zweimal für stationäre Übernachtungen zum GCRC im Shands Hospital zu reisen

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte von bösartigem oder beschleunigtem Bluthochdruck
  • Bestätigte Gesamtzahl weißer Blutkörperchen von weniger als 2.500/mm^3, Anämie oder Thrombozytopenie
  • Bekannte Vorgeschichte einer Lebererkrankung
  • Bekannte sekundäre Ursache für Bluthochdruck
  • Bekanntes Vorliegen von Diabetes oder Nüchternblutzucker von mindestens 126 mg/dl
  • Vorgeschichte von Herzinsuffizienz, akutem Myokardinfarkt oder Schlaganfall oder Einnahme eines β-Blockers oder Kalziumkanalblockers für andere kardiovaskuläre Indikationen als die Senkung des Blutdrucks
  • Abnormales EKG, das einen medizinischen Eingriff erfordert
  • Anamnese einer klinischen oder Nierenbiopsie oder Anzeichen einer Nierenparenchymerkrankung
  • Akuter Gichtanfall innerhalb von 2 Wochen nach Studieneintritt
  • Vorgeschichte von Drogenmissbrauch in den letzten 2 Jahren, einschließlich Drogen, Kokain oder Alkohol (mehr als 21 Getränke/Woche)
  • Armumfang von mehr als 52 cm, was eine Messung mit einer „Oberschenkel“-Blutdruckmanschette ausschließt
  • Vorgeschichte einer Reaktion auf Allopurinol oder Chlorthalidon
  • Sie sind schwanger oder planen während der Studie schwanger zu werden oder stillen
  • Sie haben in der Vergangenheit die Anforderungen der Studie nicht eingehalten, sind nicht in der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen, oder nehmen derzeit an einer anderen Studie teil
  • Nicht fasten, bevor Screening-Labordaten eingeholt werden. Wenn ein Teilnehmer eindeutig nicht gefastet hat, schließen wir Personen mit gelegentlichen Blutzuckerwerten von mindestens 200 mg/dl aus. Für den Fall, dass der Nüchternblutzucker 126 mg/dl überschreitet, wird er gemäß den Kriterien der American Diabetes Association anhand einer Blutzuckermessung am Folgetag erneut bestätigt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: A
Chlorthalidon 25 mg und Kaliumchlorid 40-50 mÄq wurden 5 Wochen lang täglich verabreicht, bevor der Basistermin zu Testzwecken untersucht wurde. Nach Abschluss der Basistests wurden 8 bis 10 Wochen lang 300 mg Allopurinol täglich hinzugefügt. Anschließend wurde der Test wiederholt.
Allopurinol (300-mg-Kapsel) wurde im Vergleich zur Placebogruppe nach dem ersten Basistest 8–10 Wochen lang verabreicht. Nach zweiwöchiger Einnahme von Allopurinol wurde ein Serumharnsäurespiegel ermittelt. Wenn der Harnsäurespiegel über 5,5 lag, wurde die Allopurinol-Dosis für die Dauer des Versuchs von 6 bis 8 Wochen auf 600 mg (zwei 300-mg-Kapseln) erhöht.
Andere Namen:
  • Zyloprim
25 mg Chlorthalidon wurden 5 Wochen lang täglich vor dem Basisbesuch zum Testen verabreicht und während der gesamten Studie fortgesetzt.
Kaliumchlorid 40-50 mÄq wurde 5 Wochen lang täglich vor dem Basisbesuch zum Testen verabreicht und während der gesamten Studie fortgesetzt.
Placebo-Komparator: B
Chlorthalidon 25 mg und Kaliumchlorid 40-50 mÄq wurden 5 Wochen lang täglich verabreicht, bevor der Basistermin zu Testzwecken untersucht wurde. Nachdem die Basistests abgeschlossen waren, wurde 8–10 Wochen lang täglich ein Placebo hinzugefügt, dessen Aussehen dem von Allopurinol entsprach. Anschließend wurde der Test wiederholt.
25 mg Chlorthalidon wurden 5 Wochen lang täglich vor dem Basisbesuch zum Testen verabreicht und während der gesamten Studie fortgesetzt.
Kaliumchlorid 40-50 mÄq wurde 5 Wochen lang täglich vor dem Basisbesuch zum Testen verabreicht und während der gesamten Studie fortgesetzt.
Placebo-Kapseln (im Aussehen mit Allopurinol übereinstimmend und mit 300 mg gekennzeichnet) wurden im Vergleich zur Allopurinol-Gruppe nach dem ersten Basistest 8–10 Wochen lang verabreicht. Nach zweiwöchiger Einnahme des Placebos wurde ein Serumharnsäurespiegel ermittelt. Wenn der Harnsäurespiegel über 5,5 lag, wurde die Placebodosis für die Dauer der Studie von 6 bis 8 Wochen auf 600 mg (zwei 300-mg-Kapseln) erhöht.
Andere Namen:
  • Zucker Pille

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des diastolischen Blutdrucks durch Manschette 8–10 Wochen minus Grundlinie
Zeitfenster: Gemessen nach 8–10 Wochen unter Allopurinol/Placebo

Der diastolische Blutdruck wurde zu Studienbeginn und nach 8–10 Wochen Behandlung oder Placebo während der Behandlung mit Chlorthalidon und Kaliumchlorid gemessen. Der Blutdruck wurde nach dem „Shared Care“-Protokoll gemessen: 15 Minuten ruhige, ungestörte Ruhe mit drei anschließenden Blutdruckmessungen im Abstand von 5 Minuten.

Der Mittelwert der zweiten und dritten Ablesung war der Wert, der für die Analyse sowohl der Ausgangsmessung als auch der Messung nach 8–10 Behandlungswochen verwendet wurde. Die abhängige Variable ist der Basiswert minus Endwert.

Maße sind in Millimeter Quecksilbersäule (mm Hg) angegeben.

Gemessen nach 8–10 Wochen unter Allopurinol/Placebo
Änderung des systolischen Blutdrucks durch Manschette nach 8–10 Wochen minus dem Ausgangswert
Zeitfenster: Gemessen nach 8–10 Wochen unter Allopurinol oder Placebo

Der systolische Blutdruck wurde zu Studienbeginn und nach 8–10 Wochen Behandlung mit Placebo sowie Chlorthalidon und Kaliumchlorid gemessen. Der Blutdruck wurde nach dem „Shared Care“-Protokoll gemessen: 15 Minuten ruhige, ungestörte Ruhe mit drei anschließenden Blutdruckmessungen im Abstand von 5 Minuten.

Der Mittelwert der zweiten und dritten Ablesung war der Wert, der für die Analyse sowohl der Ausgangsmessung als auch der Messung nach 8–10 Behandlungswochen verwendet wurde. Die abhängige Variable ist der Basiswert minus Endwert.

Maße sind in Millimeter Quecksilbersäule (mm Hg) angegeben.

Gemessen nach 8–10 Wochen unter Allopurinol oder Placebo

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des mittleren Gesamtblutdrucks im Vergleich zu denen, die durch ambulante 24-Stunden-Blutdruckmessungen (ABPM) 8–10 Wochen minus dem Ausgangswert ermittelt wurden.
Zeitfenster: Ausgangswert und Ende der Behandlung (8–10 Wochen unter Allopurinol/Placebo)
Die Probanden erhielten zu Beginn und am Ende der Behandlung eine 24-Stunden-Blutdrucküberwachung (ABPM). Die Messwerte wurden gemittelt und die Veränderungen vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung verglichen.
Ausgangswert und Ende der Behandlung (8–10 Wochen unter Allopurinol/Placebo)
Änderung des Harnsäurespiegels (UA): Ausgangswert abzüglich Ende der Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswerte der UA im Vergleich zu den Werten am Ende der Behandlung (8–10 Wochen unter Allopurinol/Placebo)
Bei Probanden, die Allopurinol einnehmen, wird erwartet, dass sie ihren Harnsäurespiegel im Vergleich zu Placebo senken.
Ausgangswerte der UA im Vergleich zu den Werten am Ende der Behandlung (8–10 Wochen unter Allopurinol/Placebo)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Mark S. Segal, MD, PhD, University of Florida

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Oktober 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Oktober 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

19. Oktober 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

26. Juli 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Juli 2013

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Herzkrankheiten

Klinische Studien zur Allopurinol

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