Das Infliximab Rheumatoide Arthritis Methotrexate Tapering (iRAMT) Protokoll

Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine chronische Autoimmunerkrankung unbekannter Ätiologie, die bei etwa einem Prozent der Bevölkerung auftritt. Die derzeitige Therapie der RA umfasst nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) in frühen Stadien der Erkrankung, die schließlich oralen Glukokortikoiden und den krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) weichen, wenn sich die Erkrankung fortschreitend verschlimmert. Die Therapie mit DMARDs (z. B. D-Penicillamin, Auranofin, Hydroxychloroquin, Azathioprin, Methotrexat) ist nicht ideal, da sie im Allgemeinen einen langsamen Wirkungseintritt (gemessen in Monaten), unterschiedliche Wirksamkeitsgrade und dosisbegrenzende Toxizität aufweisen. Methotrexat (MTX) ist aufgrund seiner schnelleren Wirkungsweise und der besseren Bilanz bei längerer Anwendung zum DMARD der Wahl vieler Rheumatologen geworden. Trotz der Anwendung hoher MTX-Dosen erfahren viele Patienten jedoch nur eine teilweise Linderung der Symptome und weisen immer noch Merkmale einer aktiven Erkrankung auf. Die aktuelle Produktkennzeichnung sieht eine Reihe von Infliximab-Dosen vor. In der ATTRACT-Studie (Anti-TNF Trial in Rheumatoid Arthritis with Concomitant Therapy) erwiesen sich vier feste Erhaltungsdosisschemata als sicher und wirksam. Die Wirksamkeit einer inkrementellen Dosistitration bei Patienten mit RA, die keine klinisch bedeutsame Verbesserung gegenüber dem Ausgangszustand erreicht oder aufrechterhalten haben, wurde jedoch nicht in einer klinischen Studie nachgewiesen. Darüber hinaus wurde nicht gezeigt, ob eine MTX-Verjüngung bei Patienten möglich ist, die eine klinisch bedeutsame Verbesserung gegenüber dem Ausgangszustand erreicht haben. Die iRAMT-Studie verwendet eine vorgeschriebene Strategie zur Titration der Infliximab-Dosis für den Fall, dass Personen keine 40%ige Verbesserung der kombinierten Anzahl geschwollener und empfindlicher Gelenke erreichen oder einen Krankheitsschub oder eine wiederkehrende Verschlechterung haben. Die iRAMT-Studie definiert eine klinisch bedeutsame Verbesserung als mindestens 40 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert. Sobald die 40-prozentige Verbesserung erreicht ist, wird das Ausschleichen von MTX eingeleitet, wie es für den jeweiligen Patienten angemessen ist. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist die Anzahl (%) der Patienten unter einer Erhaltungsdosis von Infliximab, die eine Verbesserung von mindestens 40 % gegenüber dem Ausgangswert bei der kombinierten Anzahl druckschmerzhafter und geschwollener Gelenke erreichen und jede Verringerung der MTX-Dosis in Woche 54 tolerieren. Daher wird diese Studie Informationen zu einer Infliximab-Dosistitrationsstrategie sowie zu einem MTX-Ausschleichplan bei Patienten liefern, die auf die Therapie ansprechen. Die iRAMT-Studie wird in Übereinstimmung mit der klinischen Praxis untersuchen, ob ein Zeitplan für die Infliximab-Erhaltung ein Ausschleichen von MTX ermöglicht. Die Patienten erhalten Infliximab-Infusionen mit einer Mindestdosis von 3 mg/kg in den Wochen 0, 2, 6 und danach alle 8 Wochen bis Woche 46. Während der Studie kann die Infliximab-Dosis durch einzelne 100-mg-Durchstechflaschen unter Verwendung eines festgelegten Schemas bis auf maximal 10 mg/kg alle 4 Wochen erhöht werden.