CamTac-Studie:Campath-Tacrolimus vs. IL2R MoAb/Tacrolimus/MMF bei der Nierentransplantation

JÜNGSTE ERFAHRUNG BEI ST MARY'S:

Die St. Mary's Hospital Renal Unit (jetzt kombiniert mit der Hammersmith Hospital Renal Unit im West London Renal and Transplant Centre) führte 1995 eine auf Tacrolimus basierende Immunsuppression ein und entwickelte zwischen 2000 und 2000 ein Steroidvermeidungsschema auf der Grundlage von Tacrolimus, Mycophenolat und IL-2R MoAb 2002 und Umzug nach Campath-1H als Einarbeitungsagent im Jahr 2004. Die Ergebnisse in diesem Zeitraum waren mit Überlebensraten von fünf und zehn Jahren mit funktionierenden Transplantatraten von 82 % und 72 % für die ersten 260 Nierentransplantationen von Leichen, die seit 1995 durchgeführt wurden, ausgezeichnet.

Die beiden jüngsten Behandlungsschemata, die in St. Mary's verwendet wurden, haben beide zu sehr niedrigen (< 10 %) Abstoßungsraten und sehr guten (> 90 %) kurzfristigen abstoßungsfreien Überlebensraten von Patienten und Transplantaten geführt. Zwischen 2002 und 2004 bestand das Behandlungsschema aus einer Induktion mit einem Interleukin-2 (IL2)-Rezeptor blockierenden monoklonalen Antikörper mit Tacrolimus und Mycophenolat als langfristige Erhaltungstherapie. Bei Patienten ohne Abstoßungsreaktion war die Anwendung von Steroiden auf die ersten 7 Tage nach der Transplantation beschränkt. Das aktuelle Regime verwendet Campath-1H (das inzwischen als Induktionsmittel bei Nierentransplantationen zur Induktion gut etabliert ist), mit Tacrolimus-Monotherapie als Erhaltungstherapie und einem identischen Kurzzeit-Steroid-Regime.

MERKMALE DER ZWEI ZU VERGLEICHENDEN REGIME:

Das IL2R-MoAb/Tacrolimus/Mycophenolat/Kurzzeit-Steroid-Regime (2002-2004-Regime 1) hat den Vorteil der Flexibilität in Bezug auf die Anpassung der Erhaltungstherapie, um ein klinisches Ansprechen auf Patienten und Transplantate mit unterschiedlicher Verträglichkeit der beiden Erhaltungssubstanzen zu ermöglichen, beinhaltet aber erhöhter Aufwand in Bezug auf die Verwendung und Überwachung der Blutspiegel von zwei modernen (und daher teuren) Wirkstoffen. Darüber hinaus sind Patienten dem antiproliferativen Wirkstoff Mycophenolat über einen längeren Zeitraum ausgesetzt, was mit einem erhöhten Infektionsrisiko, gastrointestinalen Nebenwirkungen und malignen Hauterkrankungen einhergehen kann.

Das Campath-1H/Tacrolimus/Kurzzeit-Steroide-Regime (2004-aktuell, Regime 2) hat den Vorteil einer hochwirksamen Immunsuppression in der anfänglichen 3-Monats-Periode, wodurch niedrigere Dosen des potenziell nephrotoxischen Tacrolimus verwendet werden können, und Einfachheit, setzt die Patienten jedoch nach der Gabe von Campath für einen Zeitraum von mehreren Monaten einer Lymphopenie (verringerte Lymphozytenzahl im Blut) und der Abhängigkeit von einer Tacrolimus-Monotherapie als Erhaltungstherapie aus, was zu einer größeren langfristigen Tacrolimus-Exposition führen könnte.

VORGESCHLAGENE STUDIE:

Um einen angemessenen Vergleich dieser beiden Kombinationen von Anti-Abstoßungsbehandlungen zu ermöglichen, schlagen wir eine randomisierte Studie vor, die es uns ermöglichen wird, die relativen Vorzüge der beiden Regime zu prüfen, ohne die Einführung von Verzerrungen, die mit der Verwendung historischer Kontrollgruppen verbunden sind. Transplantationsempfänger werden in einem Verhältnis von 1:2 zu Schema 1 und Schema 2 randomisiert.