Eine Studie zu MLN8054 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte metastatische und/oder fortgeschrittene solide Tumore (einschließlich Lymphome), für die eine Standardbehandlung kein oder kein kuratives oder lebensverlängerndes Potenzial mehr bietet
• Ab 18 Jahren
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Erwartetes Überleben länger als 3 Monate ab Aufnahme in die Studie
• Röntgenologisch oder klinisch auswertbarer Tumor; Für die Teilnahme an dieser Studie ist jedoch keine messbare Erkrankung erforderlich
• Geeigneter venöser Zugang zur Durchführung der Blutentnahme für MLN8054 PK
• Erholt von den reversiblen Wirkungen einer vorangegangenen antineoplastischen Therapie, wobei seit der letzten Exposition gegenüber einer zytotoxischen Chemotherapie oder Strahlentherapie mindestens 4 Wochen vergangen sind und seit der Exposition gegenüber Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin C mindestens 6 Wochen vergangen sind. Patienten, die mit vollständig humanen monoklonalen Antikörpern behandelt wurden, dürfen diese nicht erhalten haben Behandlung mit solchen Antikörpern für mindestens 6 Wochen, und diejenigen, die mit chimären monoklonalen Antikörpern behandelt wurden, dürfen keine Behandlung mit solchen Antikörpern für mindestens 4 Wochen erhalten haben. Patienten, die mit nicht zytotoxischen niedermolekularen Arzneimitteln behandelt werden (z. B. Tyrosinkinase-Inhibitoren wie Tarceva und hormonelle Wirkstoffe wie Femara) dürfen mindestens 2 Wochen lang keine Behandlung mit diesen Arzneimitteln erhalten haben, bevor die erste Dosis von MLN8054 verabreicht wird.
• Männliche Patienten müssen während der Studie und für 21 Tage nach der letzten Studiendosis eine geeignete Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z. B. Kondome) anwenden und alle Sexualpartner darüber informieren, dass sie ebenfalls eine zuverlässige Verhütungsmethode (z. B. Antibabypillen) anwenden müssen Behandlung.
• Weibliche Patientinnen müssen während der Studie und für 21 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung postmenopausal, chirurgisch sterilisiert oder bereit sein, zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung (z. B. ein hormonelles Verhütungsmittel, ein Intrauterinpessar, Diaphragma mit Spermizid oder Abstinenz) anzuwenden .
• Kann vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, eine Einverständniserklärung abgeben und das Protokoll einhalten

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend
• Größere Operation innerhalb der 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Schwerwiegende Infektion innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Lebensbedrohliche Erkrankung ohne Bezug zu Krebs
• Andauernde Übelkeit oder Erbrechen jeglicher Schwere
• > Durchfall 1. Grades
• Bekannte GI-Erkrankung, die die orale Aufnahme oder Verträglichkeit von MLN8054 beeinträchtigen könnte
• Schwierigkeiten beim Schlucken von Kapseln
• Unfähigkeit, vor der morgendlichen Dosis von MLN8054 über Nacht zu fasten und nach jeder Dosis von MLN8054 2 Stunden lang nichts oral einzunehmen ([NPO] außer Wasser und verschriebenen Medikamenten).
• Hat mehr als 4 frühere zytotoxische chemotherapeutische Therapien erhalten, einschließlich Therapien, die als adjuvante oder neoadjuvante Therapien verwendet wurden. Die Anzahl der nicht zytotoxischen Therapien (z. B. hormonelle und immunologische), die Patienten erhalten haben, ist unbegrenzt. Tyrosinkinase-Inhibitoren (z. B. Tarceva und Iressa) gelten als nicht zytotoxische Verbindungen.
• Vorbehandlung mit Hochdosis-Chemotherapie, definiert als Chemotherapie, die die Verwendung von peripherem Blut oder Knochenmarkstammzellen zur hämatopoetischen Rekonstitution erfordert
• Vorbehandlung mit Strahlentherapie mit Beteiligung von > 25 % des hämatopoetisch aktiven Knochenmarks (siehe Tabelle 15-1 für die Verteilung des aktiven Knochenmarks bei Erwachsenen)
• Klinischer und/oder radiologischer Nachweis von Hirnmetastasen. Allerdings sind Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) in der Vorgeschichte, aber ohne röntgenologische oder klinische Hinweise auf einen Resttumor (z. B. nach vollständiger chirurgischer Resektion) nicht von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen.
• Klinisch signifikante Anomalien oder Arrhythmien im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) nach Meinung des Prüfarztes
• Bekannter oder vermuteter positiver Status des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder des Hepatitis-B-Oberflächenantigens oder bekannter oder vermuteter aktiver Hepatitis-C-Infektion
• Bekannte oder vermutete Störung des Bilirubinstoffwechsels oder der Bilirubinausscheidung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Gilbert-Syndrom, Crigler-Najjar-Syndrom, Dubin-Johnson-Syndrom und Rotor-Syndrom
• Aufnahme in eine Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 4 Wochen
• Eingeständnis von Alkoholmissbrauch oder Unfähigkeit, den Alkoholkonsum während der Studie und für 21 Tage ab der letzten Dosis der Studienbehandlung auf nicht mehr als 1 Standardeinheit Alkohol pro Tag zu beschränken.